2021肿瘤新药数据卡——阿基仑赛
阿基仑赛
Q1
基本信息
阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，奕凯达）是吉利德/Kite制药开发的靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗产品。即从患者的血液中提取T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面CD19抗原的“嵌合抗原受体”（CAR），使这些细胞能够靶向在肿瘤细胞表面高表达的CD19抗原。然后，将这些改造之后的细胞进行大量扩增，再输注回患者体内，从而增大CAR-T细胞在体内的存活率。CAR-T细胞在患者体内一旦存活，将继续繁殖，最终实现对癌细胞的攻击。
复星凯特于2017年初从美国KitePharma引进Yescarta，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，并于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。
阿基仑赛于2020年2月在中国提交了上市申请（CXSS2000006），并被纳入优先审评审批程序，2021年6月22日正式获NMPA批准上市。这是国内首个获批上市的CAR-T疗法。
Q2
上市背景
目前全球共有5款CAR-T疗法获批上市，4款靶向CD19，1款靶向BCMA，分别是诺华的Kymriah（2017年8月），吉利德的Yescarta（2017年10月）和Tecartus（2020年7月），百时美施贵宝的Breyanzi （2021年2月）和Abecma（2021年3月）。
在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了Yescarta即将获批上市以外，药明巨诺的靶向CD19的CAR-T瑞基仑赛已于2020年6月29日申报上市，目前处于审评审批阶段。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。
Q3
适应症
2017年10月，阿基仑赛率先在美国获批，成为FDA批准的第一个用于治疗成人复发性难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法。具体适应症为：用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL患者。（使用限制：阿基仑赛不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。）
2018年8月，阿基仑赛Yescarta在欧盟获批上市。获批的适应症包括：适用于既往接受两线或以上系统性治疗、复发或难治性的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 成年患者。
2021年3月，阿基仑赛获FDA加速批准，用于治疗之前接受过二线及以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。说明书中指出，对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
2021年6月，阿基仑赛在中国获批的适应症为：用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL，NOS），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。
Q4
专利布局
原研公司KITE PHARMA获得了来自Cabaret Biotech、Cell Genesys、National Institutes of Health（NIH）等多项专利许可，这些专利覆盖了CAR-T核心技术的重要专利，包括编码CAR的多核苷酸，CAR-T的治疗方法等。
除CAR-T的基础技术专利外，KITE PHARMA在中国申请了保护CD19抗原结合分子的专利，该申请文本的保护范围要求保护所有与CD19抗原结合的分子，其中包括阿基仑赛，预计其授权后的范围会缩小至具体的药物；除此之外还申请了保护阿基仑赛的铰链结构域、阿基仑赛的抗CD19抗体部分的专利，目前均处于实审阶段，并且在美、日、欧等国均申请了同族专利。
KITE PHARMA也申请了保护阿基仑赛治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL的用途专利，以及其他适用于T细胞疗法的患者的癌症，以上专利同样处于实审阶段。
Q5
循证数据及核心临床
关键注册临床研究ZUMA-1（NCT02348216）在2020年美国血液学会年会（ASH）上公布的长期随访数据显示，阿基仑赛治疗复发/难治性LBCL患者的ORR为82%，CR率为58%，中位随访期51.1个月时的中位OS为25.8个月，4年OS率为44%。
基于ZUMA-1研究，阿基仑赛治疗复发/难治性LBCL的单臂、开放性、多中心桥接临床试验（CTR20181687）于2018年底，在中国的4个研究中心——上海市交通大学医学院附属瑞金医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、苏州大学附属第一医院和天津市肿瘤医院相继展开。根据药物临床试验登记与信息公示平台披露信息，该研究目标入组15人，已经完成患者招募，首例受试者签署知情同意书日期为2018年11月7日。
除复发/难治性LBCL之外，阿基仑赛还有多项临床试验布局。其中，三线及以上治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 患者的ZUMA-5研究（NCT03105336）最新结果显示，中位随访17.5个月时，104例疗效可评估的复发/难治性惰性iNHL患者的ORR为92%，CR率为76%；其中，84例滤泡性淋巴瘤（FL）患者的ORR为94%，CR率为80%。
另一项一线治疗高危LBCL患者的临床研究ZUMA-12（NCT03761056）最新数据显示，直接给予阿基仑赛治疗后，27例疗效可评估患者的ORR达85%，CR率达74%，中位随访期9.3个月时，中位缓解持续时间 (DOR)、中位总生存期 (OS)、中位无进展生存期 (PFS) 尚未达到。
6月28日，阿基仑赛二线治疗复发/难治性LBCL的3期试验ZUMA-7（NCT03391466）的顶线数据公布。研究结果显示，中位随访2年，阿基仑赛相比化疗显著改善EFS和ORR，试验达到主要和关键次要终点。安全性数据与此前披露的三线治疗LBCL试验结果一致。6%患者经历了3级及以上CRS，3级及以上神经系统事件发生率为21%。
Q6
指南推荐
NCCN诊疗指南：B细胞淋巴瘤V4.2021（滤泡性淋巴瘤）
NCCN诊疗指南：B细胞淋巴瘤V4.2021（边缘区淋巴瘤）
NCCN诊疗指南：B细胞淋巴瘤V4.2021（弥漫性大B细胞淋巴瘤）