一文详解|干燥综合征：从诊断到治疗
1、什么是干燥综合征？
干燥综合征是一种以唾液腺、泪腺等外分泌腺受累为主要特征的系统性自身免疫性疾病，可分为原发性干燥综合征及继发性干燥综合征，后者继发于其它自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。该病发病率男女比例为1:9，相对多见于绝经期及以后的妇女，临床表现除最常见的口干、眼干外，可伴有反复腮腺肿大、猖獗龋齿及其他外分泌腺损伤，部分患者可合并腺体外脏器受累而出现多系统损害，如并发肺间质纤维化、肝硬化、肾小管酸中毒、白细胞及血小板减少等。此外，干燥综合征发生淋巴瘤的可能性明显高于正常人群。
2、干燥综合征的发病与哪些因素有关？干燥综合征的病因目前尚未完全明确，可能与遗传、病毒感染、性激素水平等有关，是多因素共同作用导致免疫功能紊乱的结果。
（1）遗传因素 患者有家族聚集性，患者的HLA-DR3、HLA-B8及HLA-DRw52基因频率高。
（2）病毒感染 现认为与EB病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒B4型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及HIV病毒感染有关。
（3）性激素 该病女性发病率明显高于男性，且多发生于绝经期妇女，提示性激素参与干燥综合征的发病。
3、干燥综合征的外分泌腺表现有哪些？
（1）口干表现：口干、舌干、舌体干裂、镜面舌，说话及进固体食物时需喝水，反复口腔溃疡，猖獗龋齿及反复的腮腺、颌下腺肿大。
（2）干眼征表现：眼干、畏光、泪少、异物感、甚至无泪。常发生眼炎，眼内眦常有丝状分泌物。
（3）其它外分泌腺表现：鼻腔、咽喉及气管干燥；胃酸减少，萎缩性胃炎，亚临床型胰腺炎，皮肤干燥及阴道干燥。
5、干燥综合征常见的自身抗体有哪些？
患者血清中可存在多种自身抗体：包括特异性不高的类风湿因子和抗核抗体，特异性较高的抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗α-胞衬蛋白抗体及抗M3受体抗体等。以下为4种常见抗体的阳性率。此外，还有我科新近开展研究的抗CA6、抗SP1、抗PSP抗体，尤其在早期干燥综合征患者中具有提示意义。
6、唾液腺彩超在诊断干燥综合征中的意义如何？
唾液腺彩超主要通过超声影像显示双侧腮腺及颌下腺的形态结构，在诊断干燥综合征方面具有良好的特异性及敏感性，尽管目前尚未列入干燥综合征的诊断标准，但因其安全、快速、无创性的特点，目前广泛应用于干燥综合征患者病变的评估和诊断。我科在国内外率先开展了唾液腺彩超在干燥综合征中的研究，明确了它在患者唾液腺病变早期诊断中的重要临床意义，是一种方便、价廉且无创伤性的检查手段。
7、唇腺活检对干燥综合征诊断的意义如何？
唇腺活检是诊断干燥综合征的一项重要客观依据，有时是其他无创检查所不能取代的。唇腺病理若显示腺体有灶性淋巴细胞浸润＞50个/4mm2则有诊断意义。此外，新近研究表明，唇腺病理还可以提示疾病的系统受累、预后和对治疗的反应。
8、如何诊断干燥综合征？
目前干燥综合征的诊断标准繁多，尚未统一。2012年美国风湿病协会提出的干燥综合征诊断标准，包括（1）抗SSA和/或抗SSB抗体阳性，或类风湿因子阳性同时伴抗核抗体≥1:320，（2）角膜染色评分≥3分，（3）唇腺病理有灶状淋巴细胞浸润＞50个/4mm2。以上3项满足2项或以上即可诊断。该标准特异性大大提高。另外，在诊断干燥综合征前必须除外头面部颈部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，结节病，淀粉样变性，移植物抗宿主病及IgG4相关疾病。
9、干燥综合征应注意与哪些疾病鉴别？
干燥综合征应与有多系统损害的系统性红斑狼疮相鉴别；应与类风湿关节炎及血清阴性脊柱关节病等关节病变相鉴别；应与具有口干、眼干症状的疾病相鉴别，如糖尿病、尿崩症、淋巴瘤及结核病等，同时还应除外由于药物因素所致的干燥症状，这些药物有抗胆碱类药物、利尿剂、利血平、心得安、阿米替林及美西律等；应与可引起唾液腺及腮腺肿大的疾病相鉴别，如淋巴瘤、艾滋病、乙肝、丙肝等；当干燥综合征以某一系统损害为主时应注意与相关疾病鉴别。
10、治疗干燥综合征的主要药物有哪些？
干燥综合征的治疗用药主要分为对症的药物和系统性治疗的药物两大类。
前者包括人工泪液、盐酸溴己新、盐酸氨溴索、环戊硫酮、茴三硫、非甾体抗炎药、钾制剂及生津的中药等。当干燥综合征出现血管炎及肺、肾、神经、血液等多系统损害时，可根据病情，在专科医师指导下选用系统性治疗的药物，如白芍总苷、羟氯喹、糖皮质激素及免疫抑制剂（如来氟米特、艾拉莫德、硫唑嘌呤、环孢素、吗替麦考酚酯等）。此外，还有我科最先开展并获成功的低剂量白介素-2治疗等。
11、羟氯喹在干燥综合征中如何应用？应用时需要注意什么？
羟氯喹最初作为一种抗疟药，目前已普遍用于多种自身免疫性疾病的治疗。研究显示，羟氯喹可部分改善患者口眼干、关节痛的症状，可降低血沉、免疫球蛋白、类风湿因子，并且该药对内脏无损害。有口干、关节痛以及免疫球蛋白轻度增高的患者，可考虑使用。
羟氯喹副作用相对较少，肝肾毒性及骨髓抑制相对少见，主要副作用是眼底黄斑病变和皮肤色素沉着，但并不常见。目前我院风湿免疫科干燥综合征专病门诊联合眼科干眼症专病门诊，开展了羟氯喹眼底损伤的一系列筛查。根据最新研究理念，建议长期应用羟氯喹的患者在用药前即完善基线筛查，用药后每年复查一次上述检查。同时，我院药剂科已为患者开展了羟氯喹血药浓度测定，但结果的综合判读和具体用药方案的制定须由专科医师（风湿免疫科医师和眼科医师）进行指导。
12、干燥综合征可否完全缓解？
干燥综合征患者如能进行早期诊断，针对有无脏器受累制定正规的系统的治疗方案，正确使用糖皮质激素和免疫抑制剂，绝大多数患者可以完全缓解。
13、干燥综合征患者可以妊娠吗？
随着对干燥综合征认识的不断深入，干燥综合征合并妊娠的相关文献越来越多，目前比较统一的观点认为干燥综合征患者完全能够和正常人一样妊娠、分娩。但前提是需要干燥综合征患者在专科医师（风湿免疫科医师和妇产科医师）的指导下进行规范治疗，选择合适的妊娠时机，避免病情本身和用药对妊娠的不利影响。
14、为什么干燥综合征患者易患骨质疏松症？
引起干燥综合征患者骨质疏松症的原因是多方面的。首先，在病情活动期，干燥综合征本身的炎症反应即可导致骨质疏松。其次，患者肾脏损伤后钙磷代谢异常也可导致骨质疏松；另外，部分患者应用激素，糖皮质激素可诱导骨质疏松。