IgE/FcεR1双人源化小鼠模型介绍

品系背景：BALB/c

品系构建策略：

IgE/FcεR1互作结构域人源化（也就是IgE Fc段和FcεR1 α链人源化），保留小鼠IgE Fab段和FcεR1 β和γ链，构建嵌合型IgE/FcεR1人源化小鼠模型。

 

品系说明：

• FcεR1的表达受到人源最小功能启动子的调控，hFcεR1在小鼠体内的细胞分布与其在人体内的细胞分布相似（肥大细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞/树突状细胞、朗格汉斯细胞和嗜酸性粒细胞）。

• 嵌合型IgE/FcεR1复合物具有正常的生理表达和调节模式。

• 小鼠靶基因不表达。

研究应用：

本模型可用于筛选哮喘、过敏（过敏性鼻炎、过敏性皮肤炎、食物过敏、慢性荨麻疹）和其他IgE介导的疾病（嗜酸性食管炎、炎症性肠病等）的创新疗法，并提高IgE介导的免疫反应的转化性和预测性。

模型验证：

关于IgE/FcεR1的体内研究的主要限制是FcεR1在小鼠体内的细胞分布与人不同：小鼠FcεR1在单核细胞/DC，朗格汉斯细胞或嗜酸性粒细胞上不表达。而本模型能够产生人源化IgE/FcεR1复合物，且hFcεR1在小鼠体内的细胞分布与其在人体内的细胞分布相似。

• FcεR1和IgE表达检测

图1. hFcεR1在hIgE/hFcεR1小鼠细胞中的表达情况。

左图: 在IL-3、干细胞因子（SCF）和IL-6三者的刺激下，8周后检测小鼠骨髓源性肥大细胞（BMMCs）上hFcεR1 α链的表达。右图：小鼠静脉注射嗜酸性粒细胞趋化因子（eotaxin）(2.4 nmol/kg)，在外周血嗜酸性粒细胞（eosinophils）中检测到hFcεR1表达。

图2. hIgE在hIgE/hFcεR1小鼠细胞中的表达情况。卵清蛋白致敏的小鼠血清中hIgE的含量。（黑色柱：实验组；白色柱：对照组）。

• 功能检测

图3. hIgE/hFcεR1小鼠模型的功能数据。

将细胞上清液中的β-己糖胺酶活性定义为细胞裂解物中总β-己糖胺酶活性的百分比。左图：hIgE与hFcεR1结合后，加入anti-hIgE抗体交联hIgE/hFcεR1，触发肥大细胞脱颗粒。右图：肥大细胞对hFcεR1有反应，但对mFcεR1交联（cross-linking, XL）无反应。