专家评论:滤泡性淋巴瘤的近期批准和新出现的治疗方法

对滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗,最近得到了另一项批准,即批准tazemetostat(他泽司他)用于该领域的2种适应症。对EZH2突变的复发/难治性疾病的成人患者的治疗,以及对没有令人满意的替代治疗方案的复发/难治性疾病的成人患者的治疗。
这项批准基于一项2期研究(NCT01897571)的结果,该研究评估了EZH2抑制剂治疗患有EZH2突变或EZH2野生型疾病的复发/难治性FL患者的疗效和安全性。这是该治疗领域令人兴奋的新进展,已经有几种药物被批准用于治疗,包括Pi3K抑制剂。
嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法也已成为这类患者的一种令人兴奋的替代治疗方法。最近,根据ZUMA-5临床试验的数据(NCT03105336),FDA接受了CAR -T细胞治疗药物axicabtagene ciloleucel (axi-cel;Yescarta,阿基仑赛 )的补充生物制品许可申请。CAR - T细胞可应用于其他治疗领域,如弥漫性大B细胞淋巴瘤和套膜细胞淋巴瘤,这些治疗方法目前仍在FL(滤泡性淋巴瘤)的临床试验中进行研究。
在接受Targeted Oncology采访中,Alan P. Z. Skarbnik医学血液学家/肿瘤学家,讨论了当前治疗FL(滤泡性淋巴瘤)患者的治疗策略。他还强调了关于治疗FL患者最有希望的最新进展,包括最近批准的tazemetostat(他泽司他),用于治疗复发/难治性FL患者。
所有疾病各个阶段的滤泡性淋巴瘤(FL)患者目前的治疗情况如何?
滤泡性淋巴瘤(FL)的全部问题在于,它在生物学和表现形式上都是一种高度异质性的疾病。在我看来应该,治疗FL应该高度个性化,具体取决于病人的疾病等级和活检情况,以便更好地了解我们正在尝试的因素。
一般来说,对于确实需要治疗的患者,请记住,不是所有的患者都需要多年的治疗,在需要治疗之前可以进行积极的监视。对于那些确实需要治疗的患者,这将取决于淋巴瘤的分期,年龄,级别,以及共病。对于不常见的早期疾病,I期或II期,约占FL患者的25%,有一种潜在的治疗方法,特别是当涉及的淋巴结为单侧或双侧相邻时。一般来说,可以选择是否接受利妥昔单抗的放射治疗,而且患者可能会经历很久的无病间隔期,甚至可能治愈。
根据经验,对于晚期疾病,也就是大多数患者来说,III或IV期疾病是不可治愈的。在这种情况下,传统的化学免疫疗法是可以耐受的患者的首选治疗方法,所以苯达莫司汀,利妥昔单抗和R-CHOP通常是美国最常用的治疗方案。苯达莫司汀/利妥昔单抗是普遍应用于所有级别淋巴瘤的治疗方案,当然不比其他方案差。如果患者患有大部病变,我尽量选择蒽环类方案,所以R-CHOP将是我治疗体积较小,淋巴瘤为1/2级的首选方案,通常更喜欢苯达莫司汀为基础的治疗方案。
可以选择用什么抗体与之结合,利妥昔单抗或奥滨尤妥珠单抗。之后,可以选择是否使用抗体对患者进行维持治疗。一般来说,如果我使用R-CHOP方案,他们会在治疗后接受利妥昔单抗作为维持治疗。苯达莫司汀后来在某种程度上可以用作维持治疗,因为它确实增加了这些患者继发感染的风险。它比长期使用CHOP骨髓毒性更高一些。
tazemetostat (他泽司他)获批数据以及对FL治疗前景有何影响?
Tazemetostat是一种EZH2抑制剂。EZH2可以在一定程度上发生分子突变,也可以在不存在突变的情况下在另一个百分比中上调。然而,这很难判断,也没有测试来确定,所以临床试验使用tazemetostat治疗野生型和突变型EZH2的患者。
对于EZH2突变型滤泡性淋巴瘤(FL)患者,缓解率约为65%,缓解持续时间接近1年。完全缓解率更高,约为12%;而对于野生型EZH2患者,缓解率约为32%,完全缓解率要低得多。但是,反应的持续时间并没有太大的不同,约13个月。
对于EZH2野生型患者,我们必须考虑其他可能的选择,如Pi3K激酶抑制剂或来那度胺。
tazemetostat(他泽司他)能否与其他药物联合使用?
tazemetostat是一种耐受性很好的治疗方法,因此它有可能与其他可用的治疗方法相结合。
尤其是针对复发性疾病患者,正在进行tazemetostat联合化学免疫疗法的试验。在化疗免疫疗法中加入tazemetostat似乎有协同效应。我们需要更多的数据来了解它是如何工作的,它是否更安全,所以我们需要等待一段时间,直到这些数据可用为止。
滤泡性淋巴瘤(FL)领域其他令人兴奋的研究
一些正在进行中的研究,其中较新的是Pi3K抑制剂。目前有3种抑制剂被批准用于FL的治疗,包括idelalisib(Zydelig,艾代拉里斯)、copanlisib (Aliqopa,库潘尼西)和duvelisib (Copiktra,杜韦利西布)。它们有着不同的副作用,Pi3K抑制剂的问题一直是患者的耐受性和坚持治疗的问题,其中一些抑制剂肯定会引起非常显著的副作用,特别是胃肠道毒性,伴有炎症性腹泻或皮疹。第二代Pi3K抑制剂,例如duvelisib(杜韦利西布),它不仅抑制Pi3K的delta部分,还抑制γ,它确实会导致支持疾病增殖的T细胞免疫网络的某种程度的下调。它还能防止一些免疫相关的副作用,所以它的耐受性更好。
最让人兴奋的是CAR -T细胞疗法的使用。CAR - T细胞疗法已经被用于许多不同的淋巴瘤。到目前为止,它已被批准用于弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。它还单独批准了25岁以下患者的急性淋巴细胞白血病。这些是不同的药剂。它们是不同的组成部分,但是ZUMA-5试验使用了axii -cel用于已经接受过2种或更多治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)患者,该试验总缓解率超过80%,并且有相当数量的完全缓解。观察到的反应持续时间超过1年,该患者群体的1年总生存率约为96%。中位生存率还没有达到,所以还为时尚早。我们需要再等一段时间,等待数据更成熟,等待被批准。
CAR - T细胞疗法的优势在于它是一种前负荷治疗,但不能持续,因此价格昂贵。从某种意义上讲,我们了解最危险的副作用都是安全的,包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征或ICANS(心脏内源性自主神经系统)。它们通常发生在输液后的前两周,患者往往会在此时间段内住院,但我们知道如何治疗和处理这种情况。患者从这种治疗中产生长期的副作用是非常非常少见的,但是通过这种疗法,可以获得显著的反应和明显的疾病控制水平。
CAR - T细胞疗法是治疗滤泡性淋巴瘤(FL)和其他类型淋巴瘤的未来趋势。
参考资料:
https://www.targetedonc.com/view/expert-reviews-recent-approval-and-new-emerging-treatments-in-follicular-lymphoma
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