肺癌一线治疗传来佳音： 布加替尼获FDA优先审批

近期，美国食品药物监督局FDA批准了针对布加替尼Brigatinib（Alunbrig）的新药申请的优先审查资格，用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC），预计会在2020年6月23日作出决定。

该批准是基于III期ALTA-1L临床试验结果，该试验旨在评估brigatinib在未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性和有效性。

结果显示，该试验达到了主要终点无进展生存期，布加替尼组患者的中位无进展生存期是克唑替尼组的3倍。

而且在大家关注的入脑效果方面，相比克唑替尼，这次新确诊的患者，无论入组时有无脑转，都能获益于布加替尼。

下面我们比较一下两者在有无脑转方面的数据。

◆中位无进展生存期（有无脑转VS有脑转）

经独立评审委员会评估，使用布加替尼的中位PFS为24.0个月，而使用克唑替尼的中位PFS为11.0个月；

在入组时已经脑转的患者中，与克唑替尼相比，布加替尼将患者颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%，中位颅内无进展生存期为24个月，克唑替尼只有5.6个月。

◆客观缓解率ORR

布加替尼组达到了74％，克唑替尼为62%。疗效持续时间克唑替尼组为13.8个月，布加替尼组的数据还没有得到。

在入组时已经脑转的患者中，布加替尼组的颅内客观缓解率达78%，而克唑替尼组为26%。在这些缓解的患者中，颅内缓解的中位持续时间克唑替尼组为9.2个月，布加替尼组的数据还没有得到。

按照研究者评估，与克唑替尼相比，在入组时已经脑转的新确诊患者中，布加替尼将患者疾病进展或死亡的风险降低了76%；

在所有患者中，布加替尼将患者疾病进展或死亡的风险降低了57%。

此外，布加替尼还显著改善了患者健康相关的生活质量。包括延缓患者疾病恶化的时间、改善副作用等，且改善的效果持久。

在该试验中观察到的布加替尼副作用与该药的已知副作用一致。常见的3级及以上治疗相关不良反应包括肌酸磷酸激酶升高、脂肪酶升高、高血压。克唑替尼组的常见不良反应包括谷丙转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高。布加替尼组有5.1%的患者出现肺部不良反应，克唑替尼组为2.2%。

以上这些数据意味着，布加替尼无论在研究主要终点无进展生存期方面，还是在次要终点颅内客观缓解率、颅内无进展生存期以及总生存期方面表现均优于克唑替尼。

布加替尼治疗组的患者在与健康相关的生活质量方面也取得了显著改善。布加替尼还延缓了疾病恶化的时间，并延长了多个症状的改善持续时间，例如疲劳，恶心和呕吐，食欲不振以及情绪和社交功能的改善。

参考资料

[1]https://www.ascopost.com/news/february-2020/priority-review-in-lung-cancer-breakthrough-therapy-designation-in-head-and-neck-cancer-and-more/