劳拉替尼获批一线治疗晚期肺癌，劳拉替尼香港上市，适应症，效果及副作用

　　2021年03月，美国FDA批准Lorbrena（lorlatinib，劳拉替尼）的一份补充新药申请（sNDA），扩大其适应症：用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　Lorbrena是第三代ALK抑制剂，专门开发用于抑制驱动对当前药物耐药性的最常见肿瘤突变，并解决ALK阳性NSCLC疾病进展的最常见部位脑转移问题。在ALK阳性肺癌患者中，高达40%在最初确诊时出现脑转移。

　　Lorbrena是第三代ALK-TKI，于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，具体为：（1）接受第一代ALK抑制剂Xalkori及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；（2）接受第二代ALK抑制剂alectinib（Alecensa，阿来替尼）或certinib（Zykadia，塞瑞替尼）一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

　　此次扩大适应症批准，基于关键3期CROWN研究的数据。这是一项头对头研究，评估了2款ALK靶向抗癌药Lorbrena和Xalkori（crizotinib，克唑替尼）一线治疗晚期ALK+NSCLC的疗效和安全性。数据显示，与Xalkori相比，Lorbrena治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001），并且颅内缓解率方面显著提高（客观缓解率ORR：82% vs 23%；完全缓解率CR：71% vs 8%）、颅内缓解持续时间（IC-DOR）≥12个月的患者比例显著更高（79% vs 0%）。

　　次要终点方面，在中期分析时，OS数据尚未成熟。ORR方面，Lorbrena组为76%（95%CI:68-83）、Xalkori组为58%（95%CI:49-66）。此外，与Xalkori相比，Lorbrena表现出增强的颅内活性：在12月时，Lorbrena组有96%（95%CI:91-98）的患者无中枢神经系统（CNS）进展，Xalkori组为60%（95%CI:0.49-0.69）。在有脑转移的患者（n=30）中，Lorbrena组颅内ORR为82%（95%CI:0.57-0.96；n=14），Xalkori组为23%（95%CI:0.05-0.54，n=3），颅内完全缓解率（CRR）分别为71%、8%。

　　该研究中，Lorbrena组在超过20%的患者中发生的不良事件（AE）包括高胆固醇血症（70%）、高甘油三酯血症（64%）、水肿（55%）、体重增加（38%）、周围神经病变（34%）、认知功能（21%）和腹泻（21%）。Lorbrena组有72%、Xalkori组有56%的患者出现3级或4级不良事件。Lorbrena组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症（20%）、体重增加（17%）、高胆固醇血症（16%）和高血压（10%）。导致永久性停药的不良事件发生在Lorbrena组7%、Xalkori组9%的患者中。

　　2020年2月，第3代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：解码乐），在香港获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。