Otezla阿普斯特获批治疗轻度、中度、重度斑块型银屑病，效果如何？

　　2021年05月，美国FDA受理口服抗炎药Otezla（apremilast）的一份补充新药申请（sNDA）：用于治疗有资格接受光疗或系统疗法的轻度至中度斑块型银屑病（PsO）成人患者。在美国，Otezla已被批准用于治疗中度至重度PsO成人患者，该sNDA旨在将Otezla的应用范围扩大到轻度至中度疾病的成人患者。

　　Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，已批准3个适应症：

　　（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；

　　（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；

　　（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。

　　轻中度斑块型银屑病的定义为：体表面积（BSA）受累为2%-15%、银屑病面积和严重指数（PASI）评分为2-15、静态医生总体评估（sPGA）评分为2-3分。该研究中，595例患者按1:1的比例随机分为2组，一组接受每日2次口服Otezla 30mg（n=297）、另一组接受安慰剂（n=298），进行为期16周的治疗。在完成16周治疗后，所有患者在开放标签扩展期接受Otezla治疗直至第32周。主要终点是第16周实现sPGA反应的患者百分比。sPGA反应定义为sPGA评分皮损清除（0分）或几乎完全清除（1分）、且与基线相比降低至少2分。。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有显著更高比例的患者达到sPGA 0/1应答（21.6% vs 4.1%，p＜0.0001）。这些临床改善一直持续到第32周。此外，在治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组在全部次要终点方面有统计学意义的显著改善，包括：有更高比例的BSA≤5%的患者达到BSA≤3%（71.7% vs 35.8%）、BSA至少改善75%（29.0% vs 6.1%）、头皮PGA（ScPGA）反应评分为皮损完全清除或几乎完全清除（ScPGA 0/1：35.6% vs 12.9%）。在BSA＞5%的的成人患者中，也取得了一致的疾病严重程度改善。治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有更高比例的BSA＞5%的患者达到BSA≤3%（54.6% vs 14.9%）、BSA至少改善75%（36.8% vs 8.6%）、ScPGA反应评分为0/1（50.6% vs 19.2%）。

　　该试验中，观察到的不良事件与已知的Otezla安全性特征一致。Otezla治疗组，最常报道的(≥5%）的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为腹泻（14.3%）、头痛（12.9%）、恶心（12.7%）、上呼吸道感染（8.5%）和鼻咽炎（6.8%）。