哺乳动物基因表达VSV载体

　　水疱性口炎病毒（Vesicular stomatitis virus，VSV）载体在研究病毒颗粒入侵宿主细胞、辨认介导病毒感染细胞的细胞表面受体、筛选病毒抑制药物以及疫苗开发方面有着广泛的应用。VSV病毒载体可以高效地利用异源病毒的包膜蛋白进行假型化（Presudotypted），比如那些需要在高生物安全等级实验室操作的病毒的包膜蛋白。重组VSV在宿主细胞中不能进行超过一轮的复制，因此可以在生物安全2级（BSL2）实验室进行相关操作。这些特点促使VSV病毒载体成为在无需高度隔离下研究高风险病毒侵入细胞机制的理想选择。

　　野生型VSV属于弹状病毒科（Rhabdoviridae），拥有一条单链负义RNA基因组，并且其复制依赖病毒的RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp）。VSV的单链RNA基因组编码以下五种蛋白组分：核蛋白（N）、磷酸化蛋白（P）、基质蛋白（M）、糖蛋白（G）和病毒RdRp的大亚基（L）。VSV病毒颗粒中，其RNA基因组与N核蛋白组成核糖核酸蛋白（Ribonucleoprotein，RNP）。P和L蛋白则组成RdRp，并结合于RNP。VSV感染靶细胞时，其G糖蛋白诱导细胞发生内吞作用，帮助病毒侵入细胞。G糖蛋白可以介导病毒包膜与细胞膜融合，促使RNP和RdRp一起释放到细胞质中。病毒组分进入细胞后，RdRp以RNP中的负义RNA基因组为模板立即启动一级转录，而作为转录产物的正义RNA链被进一步翻译，用于生产介导病毒基因组复制、二级转录、病毒组装和出芽等病毒等功能的后期蛋白。