帕金森病是什么？帕金森病相关致病基因概述

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹，是继阿尔兹海默病之后的第二大类神经系统变性疾病。临床表现以静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等运动症状和自主神经功能障碍、睡眠障碍、精神障碍、感觉障碍等非运动症状为主要特征。

在 PD 的发病因素中，遗传基因已成为国内外 PD 学者们研究的热点，其帮助人们打开了诊疗 PD 的新思路。以下简述一些重要PD相关致病基因，供您参考。

♦α-synuclein主要在神经系统中表达，是PD病人Lewy体的重要组成成分。α-synuclein基因主要有Park1和Park4两种被发现与PD密切相关。Parkin基因又称Park2基因，Parkin基因突变是所有已知的隐性遗传性PD中最常见的原因，也是早发型PD最常见的原因。

♦Uch-L1 基因又名 Park5 基因，该基因的突变常导致常染色体显性遗传性 PD。

♦Pink1基因即 Park6基因，Pink1是众多PD 相关基因中首次且唯一将线粒体功能障碍与 PD的发病机制联系起来的蛋白。

♦DJ-1基因即是Park7基因，其致病机制可能是突变后导致Dj-1蛋白水平下降，从而减弱了机体清除氧自由基功能，最终使氧化物质对神经元细胞的损伤增加。

♦Lrrk2基因也就是Park8基因，现在在PD病人中已经发现有100多种Lrrk2突变，已证实约有20多个突变位点与PD相关，而且不同的突变位点位于不同结构域，具有明显的区域和种族差异性。Lrrk2基因突变可引起其蛋白的激酶活性上升与细胞凋亡，从而发挥毒性作用导致 PD 的发生。

♦Atp13a2基因又称Park9基因，该基因的突变有多样性，直接或间接地影响了跨膜结构域，进而导致溶酶体的降解并形成毒性聚集体，诱导了黑质的变性和PD的发生。

♦Gigyf2基因即Park11基因，目前研究得较多的是关于此基因的突变，至于该蛋白的具体功能尚未完全清晰，有待进一步的深入研究。

♦Omi/Htra2 基因又称Park13 基因，Htra 2蛋白缺乏时可导致细胞凋亡障碍而致病。

♦Pla2g6基因又名Park14基因，该基因突变可导致Pla2g6蛋白削弱或完全丧失了其线粒体保护功能，因此不能修复氧化应激的损伤，从而引起神经轴索变性，最终导致PD的发生。

♦Fbxo7基因即Park15基因，其突变后会致其编码的蛋白Fbxo7功能障碍，也有研究报道相关PD的颅脑影像学检查提示黑质纹状体区突触前的多巴胺神经元大量丢失。

♦Gak基因即Park17基因，有研究发现在PD病人的基底节区Gak的表达有异常，说明此基因与PD之间存在一定联系。

♦Hla-Dra基因也就是Park18基因，有研究表明Hla-Dra基因包含多个等位基因，其可增加多发性硬化的发病风险。有研究表明该基因区域内位于1号内显子的rs3129882 位点与 PD 关系最为密切。

已知的PD相关的致病基因众多，基因间以及基因与环境之间的相互作用都对PD的发生、发展及预后等有影响。传统的 PD 药物和手术治疗都只能改善 PD 的临床症状，延缓病情的进展，而基因治疗则给我们带来了新的治疗手段，进一步认识这些基因的致病机制并从中找到突破口，则有望为 PD 治疗带来新的希望。