陈根：马赛克疫苗——终结艾滋的终极疫苗

文/陈根

自1981年6月5日，美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病（AIDS）以来，此后40年时间里，这种病毒已经传播到世界各地。

由于引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒（HIV）可以攻击人体免疫系统的指挥中枢——CD4 T细胞，从而使人体免疫系统瘫痪，以至于艾滋病往往造成极高死亡率。迄今为止，艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。

更重要的是，HIV作为一种RNA病毒，其基因组具有较高的突变率，因而使得艾滋病的预防疫苗和治疗药物的开发变得十分困难。HIV病毒的高突变率和高耐药性终于让艾滋病成为“不治（愈）之症”。

但现在，为了应对HIV的高度变异，“Mosaic”疫苗概念应运而生，并展示出对于预防艾滋病的极大优势。“Mosaic”疫苗，也被音译为马赛克疫苗。具体来说，“Mosaic”疫苗是用镶嵌的方式进行疫苗设计——

不同HIV都有自己“独特”的基因序列，免疫系统根据这些基因序列就能识别不同的HIV，当这些基因序列精巧地进行拼接时，就构成了一个具备多种HIV特征的全新基因，即“Mosaic”基因。将“Mosaic”基因装载在腺病毒等载体上，就成了 “Mosaic”疫苗。

由于“Mosaic”疫苗中包含了多种HIV的基因片段，能够覆盖全球大多数的HIV毒株。因此，“Mosaic”疫苗最大优势就是能诱导机体产生针对多种HIV毒株的免疫反应，增强了机体识别不同HIV毒株的能力，以应对HIV的高度变异。

此外，“Mosaic”HIV疫苗除了诱导机体产生体液免疫外，还能诱导细胞免疫，提高T细胞免疫反应的广度，激活细胞毒性T细胞（CTLs），有效识别HIV并抑制其复制。

2017年，Dan H. Barouch等科学家研发的“Mosaic”艾滋病疫苗开始了I/IIa临床试验：用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作为免疫原，随后用gp140包膜蛋白增强免疫，临床试验结果显示疫苗具有良好的安全性和耐受性，在恒河猴和人体均诱导了强大的体液和细胞免疫反应。目前，该疫苗正在进行ⅡB临床试验。

此外，更多的“Mosaic”疫苗的小规模人体试验也表明，它能促进免疫反应，比如产生针对HIV病毒的抗体。尽管在“Mosaic”疫苗得以用于临床以前，人们对于艾滋病的预防还需要谨慎乐观，但至少，这给人们终结艾滋病也提供了更多的希望。