相比于胰腺癌（号称癌症之王，最致命的癌症之一），胆囊癌和胆管癌的致命程度更高，所幸它们较为少见，发病率较低。在美国，每年约有1.2万例胆囊和胆管癌患者。美国著名的橄榄球运动员沃尔特佩顿(Walter Payton)曾患胆管癌并因此去世。对于胆囊癌和胆管癌，如果能够及时确诊，及时做手术，并按照标准疗法接受术后化疗，还是有可能获得很好的治疗效果的。但实际上，这些癌症不仅有侵袭性，通常还难以察觉，往往到晚期才出现症状，此时患者已经错过手术治疗的时机。对于晚期患者，通常只能接受化疗，平均生存期只有11.7个月。
随着基因组肿瘤图谱、新一代靶向药物和免疫疗法的诞生，这些疾病的治疗取得了巨大进展。而且，影像扫描技术也越来越先进，早期发现胆囊和胆管肿瘤的难度较之前有所下降。美国的胆囊和胆管癌外科专家数量不多， Yuman Fong博士就是其中一员，他是希望之城外科主任。关于患者如何发现自己患上胆囊或胆管癌，他给出如下解答：“美国患者通常是对其他部位进行影像扫描时，意外发现这些癌症的，这是最常见的情况。另外，也有患者因胆结石切除胆囊，在实验室检查时发现。”“如果血液检测结果显示肝酶有轻微异常，不能忽视它。后续应做超声或影像进一步检查。”“如果医生接下来建议做细针穿刺活检，您要注意”，“活检有疾病扩散的风险。胆囊癌的侵袭性非常强，如果有癌细胞溢出，无论在任何部位着落，它都会生长。”Fong博士补充说，这意味着患者可能要在没有活检的情况下进行广泛性手术，那么手术应该由具有胆囊癌专业知识的外科医生来完成。“外科手术需要高超的专业技能水平，所以要找专业且专注于肿瘤的外科医生来帮助患者。”同时要注意，胆结石手术不会切除整个胆囊，如果发现有癌症，将需要进一步手术。对于某些胆管癌，如外周型胆管癌，Fong博士的看法更加乐观。他说，“在过去，这些癌症患者很多会被误诊为来源不明的转移性癌”“他们无法进行手术，可能会死亡。现在，我们能够确诊并对一些患者实施切除，治愈的可能性是存在的。这些肿瘤的姑息性化疗也变得越来越好。”最令人振奋的是免疫疗法和靶向药物方面的突破，这些突破已经挽救了原本可能逝去的生命。
希望之城内科肿瘤医师、肝胆肿瘤项目领导者Daneng “Dan” Li医学博士在胆管肿瘤方面有丰富的经验。他说，“首先要理解一点，并不是所有的胆囊癌和胆管癌都是一样的，”“实际上它们有不同类型的肿瘤，因此，应该采用个体化的治疗方法。”例如，一些胆囊和胆管肿瘤存在MSI-H（高微卫星不稳定性）突变，这表明DNA错配修复蛋白缺陷，这种蛋白能在细胞层面修复DNA碱基错配。“免疫治疗药物派姆单抗(Keytruda)已经获得了美国FDA批准，可以治疗许多有这种缺陷的癌症。患者对治疗的反应非常好。”大约5%的胆管肿瘤存在BRAF突变，而两种联合口服药物——达拉菲尼和曲米替尼（已批准用于BRAF阳性黑色素瘤）在治疗BRAF突变的胆囊和胆管肿瘤上取得了巨大的成功。在欧洲，另一项针对BRAF突变的靶向药物试验最近刚刚结束，结果应该很快会公布。“我们看到有患者对BRAF药物的反应特别好，”Fong博士说，“我们非常激动，想看试验结果，最终是否能纳入常规临床应用。”
此外，一项针对IDH1突变的肿瘤(约15%的胆管肿瘤会发生IDH1突变)的三期临床试验显示，晚期患者使用靶向药物ivosidenib取得了很好的效果。该药物目前正处于FDA的审批过程，适应症为IDH1突变阳性的胆管肿瘤。针对另一种基因突变——FGFR2融合（约10-16%的胆管癌可检测到该突变）的药物正在处于三期试验阶段，结果看起来积极。胆管癌的另一种疗法——CAR T细胞疗法，即利用患者自身的T细胞来攻击癌症的疗法，目前处于临床前研究阶段。关于这些突破性的治疗方法，Daneng Li博士有一个重要建议：“胆囊癌或胆管癌患者一定要进行肿瘤的基因组图谱分析，确认有无突变。”“然后再根据个体情况进行治疗。”
来源：
https://www.cityofhope.org/breakthroughs/new-hope-for-two-of-the-deadliest-cancers
