前沿| 多剂量的干细胞显示出治疗严重哮喘的潜力

编者按

间充质干细胞已经被广泛应用至多种疾病的治疗研究中。从罕见病到常见的一些疾病的治疗研究，间充质干细胞都发挥着重要的作用。最近的科学研究表明，间充质干细胞有望成为治疗严重哮喘的新手段。

本文首发于博雅干细胞，作者墨忆

最近，在《干细胞转化医学》杂志中发布的一项研究[1]描述了多剂量间充质干细胞可能为治疗患有严重哮喘的人们提供一种新的方法。

那么，什么是哮喘呢？它又是如何引起的呢？

首先是由于过敏原进入肺部并导致呼吸道肿胀因此触发了哮喘的发作，这引起了多米诺骨牌效应，导致从鼻子和嘴到肺的气道变窄，最严重的情况可能导致死亡。

根据疾病预防控制中心的数据，每13人中就有1人患有哮喘。哮喘虽然没有治愈的方法，但是在大多数情况下，可以通过适当的预防和治疗进行管理。

在哮喘严重影响人们生活的当下，里约热内卢联邦大学和国家再生医学科学技术研究院的研究人员在新研究中进行了治疗由房尘螨（HDM）引起的哮喘的研究。一些人认为，所有哮喘发作中近85％的罪魁祸首是这些常见的微观生物。

根据研究人员的介绍，过往的实验结果已经显示，单剂量的脂肪组织来源间充质干细胞可以减轻由房尘螨引起的哮喘中的肺部炎症，但它不能够逆转肺部的重塑。

而现在，科研人员主要是想探讨多剂量的间充质干细胞是如何发挥作用的。

早期对骨髓间充质干细胞的研究也证明了对治疗由房尘螨（HDM）引起的过敏性哮喘的是有效果的，但是由于收集细胞需要侵入性程序，因此这些细胞的可用性会受到限制。

该团队的科研人员解释，因为间充质干细胞很容易通过吸脂获得，因此他们选择了从人体脂肪组织中收集它们。此外据估计，与骨髓相比，脂肪组织中包含更多数量的间充质干细胞，这些细胞有更高的传代次数，从而也为多剂量的方案提供了优势。

在研究中，他们使用了一种对房尘螨敏感的小鼠模型。一组动物在暴露于螨虫中24小时后开始接受两次静脉内剂量的间充质干细胞（105个细胞/天）。第二组接受三剂静脉内剂量的间充质干细胞；第三组接受的是地塞米松，一种经常用于治疗实验性哮喘的类固醇。对照组仅给予生理盐水。

7天后，用两剂和三剂间充质干细胞治疗的动物显示出肺部炎症有所减轻并且肺部在重塑，通过肺功能的改善和T细胞免疫抑制证明三剂的方案是最有效的。

在自身免疫性疾病的模型和早期临床试验中已经报道了间充质干细胞诱导的免疫抑制，在治疗移植物抗宿主病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮和其他疾病方面是有效果的。

但这是第一个证明多剂量的间充质干细胞可以在哮喘中诱导免疫抑制作用的研究。这些发现将推动重症哮喘患者临床试验进展。

“这项研究的结果突出了间充质基质细胞具有减轻由哮喘引起的肺部炎症的潜力，仅在美国就影响超过了2500万人。” SCTM主编兼Wake主任医学博士、森林再生医学研究所所长Anthony Atala说道。“将欢迎进行更大的临床研究，以进一步验证这种治疗方法的安全性和有效性。”

国内的研究进展同样表明间充质干细胞具有治疗哮喘的潜力！

上海交通大学医学院附属新华医院小儿呼吸内科[2]的研究表明，间充质干细胞可通过释放转化生长因子β1抑制气道炎症或气道重塑而发挥其免疫调节作用，从而成为哮喘的新型治疗手段。

山东大学附属济南市中心医院中心实验室[3]的研究表明间充质干细胞可定植到肺组织并分化为肺上皮细胞，通过免疫调节作用，改善一系列的机制从而缓解哮喘的病情。

此外，第二军医大学长海医院的研究也显示，通过间充质干细胞气道移植能明显减轻气道炎症及气道重塑，并且能明显抑制气道炎症细胞聚集，尤其以嗜酸粒细胞为主，并能改善气道反应性。

展望

近年来，干细胞研究飞速发展，为干细胞治疗自身免疫性疾病带来新的契机。间充质干细胞来源广泛、获得容易、体外培养条件不高、细胞分裂增殖快、具有多向分化潜能、被认为是一种新型的、极好的组织工程种子细胞。间充质干细胞在组织再生、免疫调控等多领域存在不可估量的应用前景。随着研究的深入，间充质干细胞在哮喘的治疗及防治中会发挥更加重要的角色！

参考文献：

[1]https://m.sfgate.com/business/press-releases/article/Multiple-Doses-of-Stem-Cells-Show-Potential-in-14849542.php?from=singlemessage&isappinstalled=0#item-85307-tbla-2

[2]戴伟丹. 间充质干细胞治疗哮喘中TGF-β1的机制研究进展

[3]刘华, 孙善会, 肖东杰, et al. 间充质干细胞治疗哮喘的研究进展

[4]白冲, 戈霞晖. 9间充质干细胞是否可以用于哮喘的治疗