中国即将引进奥拉单抗正在公示是个什么抗癌药？ / 开普饭

千呼万唤声中，国家药监审评中心，列出了４８种临床急需的新药名单，均在境外已经上市，拟引进，正在公示，征求意见。其中第３５项，正是软组织肉瘤一线方案的核心药物：奥拉单抗。

该清单解释了将奥拉单抗拟列为临床急需的原因：

软组织肉瘤发病率低，2.63/10万，预后差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治疗药物。国外研究显示在现有化疗基础上联合Olaratumab可显著延长生存（26.5　vs　14.7月)

这透露两点重要信息：

一是，是针对软组织肉瘤缺药引进的，这正是本小编持续不断发文，反复呼吁引进的原因。

二是，奥拉单抗联合现有化疗，将总生存期几乎翻倍（26.5　vs　14.7月)。

跟华哥一起来学习一下奥拉单抗。

０１奥拉单抗长这个样

　　它是一种靶向药，靶点是PDGFRα，英文名是olaratumab，商品名是Lartruvo，静脉注射，礼来公司生产，大分子单抗。

　　2016年10月19日，正式获得美国ＦＤＡ批准上市，号称是“软组织肉瘤近40年来最大的突破”，因为它可以大幅度延长患者的总生存期。

０２奥拉单抗被批准成为软组织肉瘤一线治疗方案的原因

奥拉单抗被美国ＦＤＡ批准时，提供的临床数据资料，显示：

1：1方式分成两组，实验组接受奥拉单抗+阿霉素，对照组仅接受阿霉素化疗。实验结果显示：ＯＳ总生存期（26.5个月 vs 14.7个月），ＰＦＳ无疾病进展生存时间（8.2个月 vs 4.4个月），肿瘤体积缩小率（18.2% vs 7.5%），疾病控制率（74.2% vs 61.2%）。

总生存期能翻倍，是最震撼的，这在临床上最为看重，是一种新药成功的最重要指标。

148名未经治疗的晚期软组织肉瘤患者，包含了近20种不同的病理类型：

平滑肌肉瘤占38%，脂肪肉瘤占17%，多形性未分化肉瘤占11%，黏液样软骨肉瘤占3%，软骨肉瘤占1.5%，恶性神经鞘瘤占2%，黏液纤维肉瘤占2%，孤立性纤维肿瘤占2%，子宫内膜间质肉瘤占2%，上皮样肉瘤占1.5%，纤维肉瘤占1.5%，低度恶性纤维肉瘤占1.5%，血管肉瘤占5%，滑膜肉瘤占1.5%；其他诸如腺泡状软组织肉瘤、血管外皮细胞瘤等少见类型的软组织肉瘤也有1-2名：

基于临床试验巨大成功，美国和欧盟快速批准了奥拉单抗上市，用于晚期软组织肉瘤的一线治疗。

美国ＦＤＡ批文：奥拉单抗，联合阿霉素，用于治疗那些不可手术、不可放疗、但适合接受阿霉素治疗的晚期软组织肉瘤。

这样，就留下了一个悬念：因为软组织肉瘤有60多种类型，对化疗敏感性不一，其中对化疗敏感的那些类型，目前最佳配方是奥拉单抗联合阿霉素化疗；但那些对阿霉素或蒽环类常规化疗不敏感的类型，比如腺泡状软组织肉瘤或骨外黏液样软骨肉瘤，原本就不宜用阿霉素化疗，一线治疗方案是什么呢？可以用奥拉单抗吗？如果可以，是联用化疗药阿霉素吗还是单用？

正因为这里留下疑问，造成了中国医药界，用奥拉单抗联用阿霉素之外的化疗药，比如异环磷酰胺，达卡巴嗪等等，试治肉瘤。

０3奥拉单抗能不能单用？

２０１６-１２-０４日，华哥就这个问题，请教了北京大学附属肿瘤医院的骨与软组织肉瘤科刘佳勇主任：

其实，时至今日，已经有了标准答案。

有两个著名的试验，均是单用奥拉单抗：

第一个，I期临床试验，由美国弗雷德·哈奇逊癌症研究中心的E. Gabriela Chiorean教授主持，入组了19名不同癌种的晚期患者，其他治疗失败，结果，12名患者疾病稳定，疾病控制率为63.7%。其中7人为去势抵抗的前列腺癌患者，还有3人是神经内分泌肿瘤患者，其中1名神经内分泌肿瘤患者疾病稳定保持了1年多。但19人中，没有患者ＯＲＲ（肿瘤缩小超过30%）。

第二个临床试验，由日本国家癌症中心的Toshihiko Doi教授主持，入组了16名不同癌种的晚期患者，奥拉单抗的剂量固定在三个不同的剂量（其中一个就是后来II期临床试验使用，且最终获得批准的剂量方案；另一个是和这个方案基本等效的方案），16名志愿者，7人实现了疾病稳定，疾病控制率为43.8%；疾病稳定的患者，包括胃癌患者、肠癌患者、头颈部鳞癌患者、胃肠间质瘤患者以及肉瘤患者。16名患者中，依然没有出现肿瘤ＯＲＲ。

这两个小规模临床试验，基本可以推测出几个结论：

一是，奥拉单抗可以单用，能使半数晚期癌症患者病情稳定，但或许很难让肿瘤明显缩小。

二是，奥拉单抗和化疗药一起联用，效果良好，但搭档可能不一定非阿霉素不可，其他的化疗药与之组合的临床试验正在展开。

０４奥拉单抗的剂量、用法和主要副作用

按体重计量：每次15mg/kg，21天一个周期，在每个周期的第1天和第8天静注，每次60分钟，最多用8周期。