PD1增敏实战中的怪招 粪便移植
免疫检测点抑制剂PD1单抗，已经引入中国两年之久，治疗肿瘤，治病治根，一定程度地恢复患者的特异性免疫能力，令免疫系统持续攻击肿瘤。如果有效，有望长期控制病情，提高总生存期，甚至有望临床治愈。
然而PD1单抗整体有效率不高，除霍奇金淋巴癌和黑色素瘤，以及肿瘤指标MSI-H特别好的患者外，绝大多数，并不怎么响应。
一方面，医药科技界，不停地研发PD1的增敏剂，PD1联合放疗增敏，PD1联合靶向增敏，PD1联合化疗增敏，PD1联合溶瘤病毒增敏，PD1联合改良白介素增敏，PD1联合免疫细胞回输增敏，PD1联合肿瘤疫苗增敏，PD1联合其他免疫单抗，等等。
详见：PD1本不起效 硬是让它生效 冷肿瘤催成了热肿瘤 他是怎么做到的？
毕竟这些研究，需要临床试验一步步验证或否决，有效率和安全性的三期临床，经常需要数年十数年，才能审批上市。
正在写文时，又看到PD1增敏剂的临床研究新进展：
临床试验中，AFM13增敏PD1（K药），一起联用，在霍奇金淋巴癌中的效果奇佳，CR率46%，ORR率达88%
K药单药，当年在相似的患者群体中的试验结果是，CR率22.4%，ORR率69%。
增敏剂，让PD1对该病的CR（病灶消失）率提高了一倍，着实喜人。
肿瘤患者，病情进展危急，往往等不及，也等不起，所以，民间的PD1增敏，也在实战中，不断尝试。
一年多来，在肿瘤病友的实战中观察到，还有这些民间的PD1增敏：
消癌平（中成药通关藤胶囊）增敏PD1
胸腺肽法新增敏PD1
二甲双胍增敏PD1
中医艾炙增敏PD1
阿司匹林增敏PD1
病灶热敷增敏PD1
瘤内注射（今又生或白介素IL-2）增敏PD1
蜜蜂蛰穴位增敏PD1
等等，一切都是为了能够活下去，走投无路，无计可施，自愿试验，风险自担。这都好理解。
大便治癌（粪菌移植）来增敏PD1，实战中不断出现，华哥更是被拉进一个粪菌移植的肿瘤专群里，观摩和了解他们的实战情况，已达半年之久。
先说一下理论基础：
人体肠道菌群与抗癌治疗的疗效、抗癌治疗的耐药，密切相关，尤其是肠道菌群与PD1单抗的疗效，有一定关联。
2018年8月，权威学术杂志《科学》，在同一天发表了3篇学术论文，3个独立的研究团队，发现了基本类似的结论：
肿瘤患者肠道菌群的数量、种类和构成，与这些患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效、生存期密切相关，其可能的原理是肠道菌群参与了抗癌天然免疫反应。
惊奇发现后，医学科技界，立即展开：
第一类研究，从肿瘤患者那里获取大便标本，对PD1有效，和对PD1无效的病人大便中，到底有何不同？
肠道菌群种类太多，成千上万种类型，有些细菌医学界目前都不认识，哪些细菌参与了PD1单抗起效的过程，太复杂，研究不清楚，有说双歧杆菌参与了，有说疣微菌，科学家们，各说各话，目前各种学术论文依然存疑。
第二类研究，在动物试验中，把对PD1有效的老鼠的大便，移植到治疗无效，或者完全无菌的老鼠体内，然后注射PD1单抗，观察这些老鼠身上的肿瘤，是否对PD1有反应。
老鼠与人差别很大，研究的结果，公说公有理，婆说婆有理，有效的老鼠，肠道菌群，又跟喂给的食物种类有关，太过复杂，这方面进展也很缓慢。
于是，在欧美，一小部分心急的科学家，已经开始构思和启动，粪便移植试验联合PD1单抗，治疗部分晚期癌症。
当然移植的粪便，是经过特殊处理的。捐献者身体情况，严格检测，有很多限制性条件。
2018年11月，MD安德森癌症中心的华人学者Yinghong Wang，用菌群移植FMT，成功治疗了第一例免疫检查点抑制剂ICI相关的结肠炎病例，证实调节肠道菌群的干预方法，可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎。
当时选取了两位肿瘤患者，他们使用英夫利昔单抗和维多珠单抗，进行肿瘤免疫治疗后，发生了难治性免疫检查点抑制剂相关结肠炎，为了改善这一副作用，让这两位患者接受来自同一健康合格供体的菌群移植HMT。
其结果振奋人心：
其中一位患者在首次HMT后就达到内镜下完全缓解；
另一患者在第一次HMT后的67天实施了第二次HMT，也得到了内镜下完全缓解。
这证实了调节肠道菌群的干预方法，可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎。
该试验，还进行了肠道菌群检测结果分析，采用16s测序对供体，以及患者HMT前后的肠道菌群特征，进行检测。
发现患者进行HMT后，短时间内肠道特征会变得与供体相似，之后与供体的相似度减少，但仍不同于实施HMT之前的菌群特征。
粪菌移植，治疗免疫疗法的副作用虽然成功，但只有两个样本。
又有科学家，把对PD1敏感者（被PD1单抗CR了病灶的肿瘤患者），粪便移植到同种肿瘤的对PD1不响应的患者体内，结果发现，对PD1的响应发生了改变。
粪菌移植交流群里的炳叔，患有透明细胞肉瘤，原发臀骶处，手术后放疗巩固，仍然复发并多发转移，肺部和肝脏，还有脑部和骨转移，化疗对这种肉瘤不敏感，基因检测结果：PD1相关指标不佳，而且都是无药基因突变。怎么办呢？
帕唑帕尼耐药后，炳叔走投无路，盲试七次PD1后无效，病灶仍然进展。
在粪菌移植群里，有位对PD1响应特别好的患者小忠，一次PD1单抗后便免疫性高烧，二次PD1后，原发病灶缩小到三分之一，三次PD1后，肺部CT显示，结节全部变成磨玻璃影。
阿忠虽然也是恶性肉瘤，但与炳叔不同，他是多形性未分化肉瘤，炳叔仍然眼红不已，得知阿忠也是安徽患者，离自己较近后，犹豫再三，决定向阿忠购买晨起大便，让家人给自己试验粪菌移植。
大致过程：捐献者早上起床时的大便，获取后，迅速用生理盐水稀释，然后过滤，去掉残渣后，20-100g粪便制成200-500ml混悬液，滤液倒入灌肠袋，马上开始灌肠。
保持灌肠液在肠道内4小时以上，患者呈仰卧位以减少便意。如果失败，立即重复灌注。
灌肠后的第二天，注射PD1单抗。21天灌肠一次，21天注射PD1一次。
炳叔灌肠四次后，在群里公示的复查报告显示，原发病灶和脑转移灶相比上次没有变化，肺部和肝部转移灶，有所缩小，但不是特别明显和确切。
炳叔说，他希望能找到一位透明细胞肉瘤CR的病友做粪源，他认为相同病理，可能更有效一些。
粪菌移植群里有一位圆细胞脂肪肉瘤病友，群昵称叫圆脂廖春，他自述粪菌移植增敏PD1让他的病灶接近CR。
他的粪源是一位粘液性脂肪肉瘤被PD1完全CR的病友，已出群。群管理员介绍说，圆脂廖春是群榜样。
粪土微生物群移植(简称FMT)，是新型并且非常有潜力的一种治疗方案，因需要将健康人的排泄物转移到患者肠道中，需要非常严格和安全的管理流程。
以前，粪菌移植，主要用于治疗难治性梭状芽胞杆菌感染CD，根据文献记载，副作用，除了粪源不健康，经肠道传染性疾病外，还观察到短期不良反应：腹泻、腹痛、嗳气、便秘、发热等。
可见，粪菌移植，是一项前沿的摸索阶段的治疗技术，对捐献者有严格的身体条件要求，对移植过程中的技术，也有非常高的要求。
希望医学界尽快抓紧研究，大幅提高PD1的有效率，造福于肿瘤患者。