胰岛素简史

天津市泰达医院李青

在胰岛素被发现之前，糖尿病就像妖魔一样，几百年来疯狂吞噬着人类的生命。医生对此束手无策，患者只能坐以待毙。许多患 1型糖尿病的儿童，瘦如骷髅，形如侏儒，还未成年便夭折。那个时候，糖尿病约等于死亡，除了煎熬等死别无他策，患病后的平均生存时间仅为4.9年。

霹雳一声震天响。胰岛素的问世，彻底改变了糖尿病人的生存状况。

一、第一代胰岛素

20世纪20年代，加拿大的医生先后从狗和牛的胰腺中提取出胰岛素，并用于一个已经患病两年且医生已经放弃治疗的小男孩身上，结果奇迹出现，这个小男孩病情立即好转，不久就痊愈出院。

但是，这些胰岛素是将牛、猪等动物的胰腺取出后烘干再提取，可想而知产量实在太低因此价格奇高，即使将全世界动物的胰腺都取出来也不能满足广大患者的用药需求。而且这些胰岛素毕竟来自于猪、牛等动物的胰岛，与人胰岛素的氨基酸序列存在着很大的区别。第一代胰岛素存在的问题概况为：1、数量不足，无法满足临床应用；2、降糖效果并不稳定，作用维持时间短，需频繁注射；3、酸性溶液，导致注射部位疼痛；4、制剂不纯，易发生过敏反应和注射部位脓肿。

二、第二代胰岛素

20世纪80年代开始，丹麦的诺和诺德公司通过基因重组技术，完全仿照人胰岛素的氨基酸结构人工“组装”胰岛素，开启了胰岛素的工业化生产新时代。第二代胰岛素的结构与人体分泌的胰岛素氨基酸序列完全相同，所以没有过敏性和耐药性。降糖效果明显改进，不良反应显著减少。

然而，第二代胰岛素也存在着一些问题：1、起效慢，维持时间长，容易出现餐后高血糖和下一餐前的低血糖；2、提前30分钟注射依从性差，患者较难遵守。

三、第三代胰岛素

20世纪90年代，科学家们发现，不是胰岛素的每一个氨基酸都是有用的，通过进行“小手术”剔除不必要的氨基酸并进行氨基酸重组，可产生速效、长效等不同特征的胰岛素，更加符合人体的生理需求。这种胰岛素严格的说已经不是胰岛素，而是胰岛素类似物。此外，科学家又将速效和中效胰岛素按一定比例预混，制成预混胰岛素类似物，可以兼顾 空腹血糖和餐后血糖，而且更安全，减少低血糖的发生；也不需要餐前30分钟注射，临餐注射即可，更为便利。

治疗糖尿病，胰岛素虽好，但并非完美，也有许多副作用。制药技术，已经将过敏反应降到了极小，注射部位也不会出现硬节（当然，个别质量粗糙的仿制药除外），但有些副作用仍无法避免：

1、低血糖：

注射胰岛素后，如果没有及时进食，或者胰岛素剂量过大，就会出现低血糖反应，患者会出现心慌、出汗多，头晕，乏力等症状。相对而言， 短效胰岛素低血糖的发生率更高。

老年人、慢性肾衰竭患者，胰岛素容易在体内蓄积，更容易发生低血糖。

2、体重增加：

胰岛素控制着蛋白质、糖、脂肪三大营养物质的代谢和贮存。除了降糖外，胰岛素可促进脂肪的合成和贮存，抑制脂肪的分解；促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。

长期使用胰岛素，无论是短效的 门冬胰岛素，还是长效的甘精胰岛素，或者二者预混的门冬胰岛素30等，都会导致脂肪堆积和肥胖发生。

胰岛素除了降糖作用外，对糖尿病的心、脑、肾并发症并没有保护作用，因此，并不是糖尿病治疗的一线药物，只有在个别情况下首选胰岛素，比如1型糖尿病，以及2型糖尿病血糖过高“糖中毒”（ 糖化血红蛋白＞9%）、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗昏迷等，而且2型糖尿病上述情况得到控制后，一般要改用口服降糖药。

一般的2型糖尿病，仍首选口服降糖药。