细菌是肿瘤的保护者？

早期研究表明，细菌和特定的肿瘤具有相关性，比如幽门螺杆菌和胃癌。近日耶路撒冷希伯来大学的研究人员通过研究具核梭杆菌对癌细胞的影响发现，具核梭杆菌可以通过影响NK细胞活性，进而抑制NK细胞杀伤肿瘤的作用。

研究人员通过体外实验发现，在具核梭杆菌存在的情况下，NK细胞杀伤肿瘤的能力受到了抑制。进一步的研究证实，具核梭杆菌能够与人源NK细胞及多种T细胞表 面的抑制性受体TIGIT结合，但不能与小鼠NK细胞表面的抑制性受体TIGIT结合。为了进一步证实这种特异性结合是否能够激活TIGIT信号通路进而抑制NK细胞的活性，研究人员构建了具核梭杆菌突变株进行实验， 用于筛选识别TIGIT的配体。通过生化检测，研究人员发现具核梭杆菌的Fap2蛋白直接与TIGIT发生相互作用，导致抑制了NK细胞的细胞毒性。研究人员也筛选出两株不能抑制NK细胞活性的突变株。通过序列分析发现，这两株突变株在表达Fap2蛋白的基因内部发生了插入突变。研究人员又进一步证明，表达TIGIT的肿瘤浸润淋巴细胞和T细胞活性都受Fap2蛋白抑制。通过这项研究，研究人员确认了一种细菌依赖性的肿瘤免疫逃逸机制，通过这一机制，肿瘤利用具核梭杆菌的Fap2蛋白与人源NK细胞表面的抑制性受体TIGIT结合来抑制免疫细胞的活性。

具核梭杆菌是一种革兰氏阴性口腔共生菌，具有潜在致病性，有时会引起牙周病。通过这项研究，研究人员对具核梭杆菌有了新的认识。在肿瘤微环境中，具核梭杆菌与NK细胞之间的相互作用最终导致细菌保护了肿瘤，这一发现为某些肿瘤的治疗提供了新思路。

Immunity 2015;42:344-355