TNF抑制剂治疗银屑病关节炎:病情缓解的预测因子

编译:陈智勇 上海市第六人民医院风湿免疫科

美国宾夕法尼亚大学的Alexis Ogdie等人探索了银屑病关节炎(psoriatic arthritis, PsA)患者在肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)抑制剂治疗后达到缓解的预测因子。

研究人员对2005年至2013年间入选Corrona注册研究的PsA患者进行了随访,从开始接受TNF抑制剂(TNFi)随访到接近12个月,TNFi包括依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、赛妥珠单抗(在中国,名为培塞利珠单抗)、戈利木单抗。其他入选标准包括3个压痛或3个肿胀关节。终点事件包括临床疾病活动指数(Clinical Disease Activity Index, CDAI)≤2.8(缓解)、低疾病活动度(LDA; CDAI≤10)、修订健康评估问卷(modified Health Assessment Questionnaire, mHAQ)得分改变≥0.35,以及达到mHAQ <0.30。

624例患者符合入组标准。起始治疗的中位年龄为52岁,56%为女性,中位PsA持续时间为4年,基线时CDAI中位数为20。

研究发现,有14%的患者经TNFi治疗后达到缓解,37%的患者达到LDA,对于基线疾病活动度非常高的患者,只有约1/3实现了躯体功能的显著改善。缓解率与接受过大学教育呈正相关(OR=1.88),但与女性这一性别(OR=0.62)、肥胖(OR=0.51)、心血管疾病/高血压(OR=0.55)、既往生物制剂用药史(OR=0.41)和基线高疾病活动度,特别是疼痛(视觉模拟量表每递增1个单位,即1cm,OR=0.80)等呈负相关。达到LDA、mHAQ <0.30和mHAQ得分改变≥0.35的预测因子也与上述相似。

△ 疾病缓解(CDAI≤2.8)的预测因子

该研究提示:女性、肥胖、合并症(如高血压)的存在和受教育程度低均会影响TNFi治疗效果,使缓解几率降低。而且,患者年龄越大,躯体功能改善越不理想。

在这项研究中,PSA患者经过TNFi治疗后,达到LDA及缓解的患者不过半数,从群体健康的角度来说,知道影响疗效的风险因素是极为重要的,这就可以把患者区分成亚组——他们对同一治疗有不同的反应,从而进一步寻找这种不同背后的生物学机制,最终实现个体化医疗。此外,根据对治疗的不同反应把患者细分成亚组,还可以引导我们重新审视目前疗效判断的结果评价工具。

再回到临床,这项研究提示我们,对于疾病活动度高的患者,我们还需要其他治疗策略,以便让患者达到临床意义的“低疾病活动”状态。

The Journal of Rheumatology 2019;46;475-482

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