文献科普 | 酒精加速衰老的幕后推手--DNA甲基化

从消遣饮酒到过度酗酒，改变的不只是体重，你身体内的表观遗传现象或许也在悄悄地发生改变！近期有研究发现从正常饮酒到过度饮酒DNA甲基化可能在其中发挥着一定的作用，并加速着人体衰老！

那么研究是如何展开的呢？

在这项研究中，研究人员使用了三种不同的分析方法探究了人体摄入的酒精和表观基因组DNA甲基化之间的关联。这三种方法分别为：表观基因组关联分析研究(Epigenome-Wide Association Study，EWAS)；同卵双胞胎比较分析实验（利用同卵双胞胎的特殊性，降低遗传因素和环境因素的影响）；以及饮酒对年龄增长产生的影响的回归分析(具体定义为实际年龄与DNA甲基化年龄之间的差异)。

参与到实验中的志愿者是来自芬兰的双胞胎团体(FinnTwin12/FinnTwin16；样本数量N=1004；其中55%为女性；他们的平均年龄为23岁)。他们分别向研究人员汇报了过去一周内饮用酒精和含酒精类饮料的数量，同时研究人员使用 Infinium HumanMethylation450 BeadChip对他们的血液样本进行了检测，鉴定了全基因组范围内的DNA甲基化位点。

酒精摄入导致表观遗传变异使人加速衰老

表观基因组关联分析(EWAS)的结果显示，酒精的摄入与24个CpG位点的DNA甲基化呈现显著相关性。在评估双胞胎兄弟姐妹（185对同卵双胞胎）之间的酒精摄入量差异是否可以作为预测DNA甲基化差异的标志的过程中，科研人员对同卵双胞胎经过EWAS得到的4个CpG位点进行了比对和复制，同时又确定了另外与酒精摄入相关的23个CpG位点。

在对同卵双胞胎进行比较分析的实验中，研究人员发现当一对双胞胎的两个个体间的饮酒模式具有本质上的差异（重度饮酒者与轻度饮酒者/戒酒者或中度饮酒者与戒酒者；样本数量N＝44对）时，这对双胞胎中两人的DNA甲基化模式并没有显著性差异。

最后，在饮酒对年龄增长产生的影响的回归分析实验中，尽管利用同卵双胞胎的特殊性，降低了遗传因素和环境因素的影响，使实验结果不再显著，但随着酒精摄入量的增加实验者的DNA甲基化年龄与实际年龄相比增长的也更快。

这项研究洞察到了表观遗传变异与青年时期饮酒之间的关系。

文献来源:Stephenson M, Bollepalli S, Cazaly E, Salvatore JE, Barr P, Rose RJ, Dick D, Kaprio J, Ollikainen M. Associations of Alcohol Consumption with Epigenome-Wide DNA Methylation and Epigenetic Age Acceleration: Individual-Level and Co-twin Comparison Analyses. Alcohol Clin Exp Res. 2020 Dec 5. doi: 10.1111/acer.14528. PubMed PMID: 33277923.