人类近代抗衰梦想与实践 ----兼谈高压氧、肠道菌群以及中药抗衰
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人类近代抗衰梦想与实践
---兼谈高压氧与中医药抗衰
近年来,抗衰老研究引起了越来越多的关注。此前,有关抗衰老的中西药物开发均旨在通过提高免疫力或/和保护机体细胞免受氧化损伤来延缓衰老。日前,一则利用纯物理疗法(高压氧)所进行的抗衰老研究结果,吸引了全世界的眼球。该研究重点考察的有关人类老化的两个关键性指标(细胞的端粒长度和衰老细胞的累积)变化令人信服。无疑地将在医学抗衰领域和高压氧医学领域引起热切关注。本文就与读者一起粗略地回顾一下人类近代的抗衰梦想与实践。
自由基理论
自由基理论是由哈曼D(Harman D)在1956年提出的。该理论指出:自由基始终在体内产生,自由基的数量受到自由基清除剂(如超氧化物歧化酶(SOD))的调节,以保持平衡 。然而,由于自由基清除剂活性的降低,这种平衡随着衰老逐渐被破坏,因此,过多的自由基会不利地影响细胞功能,导致衰老和死亡。
交联理论
交联理论是比约克斯滕J(Bjorksten J)在1963年提出的。该理论指出,存在于生物体中的大分子(例如蛋白质和核酸)可以通过一种称为交联的过程结合在一起以形成大分子。然而,这种交联会影响细胞的正常功能并扰乱器官的动态平衡,随着年龄的增长而变得更加严重。
线粒体DNA损伤学说
线粒体DNA损伤理论是由林南AW(Linnane AW)在1989年提出的。从那以后,学者进行了几次实验,结果表明:该假设令人信服。该理论的主要论据是,线粒体DNA损伤是细胞衰老和死亡的分子基础,线粒体变性,渗漏和破裂是细胞衰老的根本原因,因此,可以通过抑制mtDNA降解来延长寿命。
肠道菌群理论
肠道菌群与衰老之间的关系由卡门加西亚-佩尼亚(CarmenGarcia-Peña)在2017年提出。该理论认为,肠道微生态系统的平衡会随着年龄的增长而逐渐被破坏,这种失衡会导致细菌,病毒和/或其他病原体侵入人体,从而进一步危害人类健康。因此,已经假设维持肠道微生物系统的平衡可以延长细胞寿命并延长生物体的寿命。
中医中药抗衰
中医中药始终把延年益寿为己任,尤其是注重利用现代技术手段对中药抗衰机制进行深入筛选和重点研究。结果表明:一些中药具有抗衰老作用。
人参 人参皂甙Rg1具有强大的抗氧化活性,此外,在D-半乳糖诱导的衰老大鼠中,人参皂甙Rg1的使用可增加端粒酶活性,抑制端粒缩短并延缓衰老。
人参的水提物已显示出增加了果蝇黑果中SOD和过氧化氢酶活性并降低MDA含量。同时,实时定量逆转录聚合酶链反应的定量结果表明:人参水提物能显著上调黑果蝇中SOD和CAT的表达。因此,专家认为,人参的抗衰老特性主要与相关抗氧化酶活性的增强和体内自由基清除能力的增强有关。
黄芪 黄芪能通过多种机制延长小鼠的寿命,包括维持高脂血症小鼠的SOD活性,降低MDA含量和自由基水平,减少细胞凋亡,并发挥抗氧化作用。此外,研究表明,黄芪水提物可减少自由基引起的线粒体DNA损伤,从而防止线粒体DNA片段的丢失,并具有良好的抗衰老性能。
何首乌 何首乌分离出大黄素衍生物大黄素-8-o-(6'-o-丙二酰基)-葡萄糖苷。该衍生物可刺激大鼠垂体前叶细胞释放生长激素。通过激活生长素受体来诱导生长素的释放,并具有抗衰老特性。另外,何首乌明显抑制老年小鼠的脑和肝脏组织中单胺氧化酶的活性,这表明何首乌预防和治疗老年性疾病,如抑郁症和帕金森氏病相关的导致大脑中的单胺紊乱。
当归 当归可降低脑组织P16蛋白的表达,降低脑,肾组织的单胺氧化酶的活性,同时增强肝脏和肾脏组织中CAT的活性。因此,当归的抗衰老可能与抗氧化剂能力增强,p16表达下调以及抑制衰老细胞增殖有关。此外,当归还可以增加血液和组织中的SOD活性并增强自由基清除能力,从而导致MDA生成减少,蛋白质溶解和蛋白质变性,从而确保细胞膜结构和功能的完整性。并随后延迟了细胞凋亡的发生。
枸杞 枸杞子水提物可加快2BS融合细胞中DNA的合成速度,从而延长其寿命。枸杞多糖是一种包含六个单糖成分的水溶性多糖,已发现枸杞多糖可以增加衰老小鼠的SOD活性并降低MDA含量。枸杞多糖还可以显著提高老年大鼠海绵状神经损伤的谷胱甘肽过氧化物酶和SOD活性,并降低血浆中MDA含量。此外,已证明枸杞多糖通过增加内源性抗氧化酶的活性来减缓与氧化损伤相关的过程而发挥抗衰老作用,并且该机制可能与枸杞多糖激活Nrf2 / ARE途径有关。
● 端粒与端粒学说
端粒(telomere)是染色体末端的一段重复的核苷酸序列,它的主要作用是保护染色体重要的功能片段在复制时不会丢失,而端粒自身的长度会随着细胞分裂代数的增加不断变短。当端粒长度降低至一定水平后,细胞分裂会随即停止,这也是为何大部分细胞正常分裂的代数都存在一个极限(即“海夫利克极限”)[1]。然而,部分细胞可以借助端粒酶(telomerase)不断延续端粒长度,继而实现无限分裂。端粒在控制细胞乃至个体寿命、影响肿瘤发生等方面都具有重要的功能。Elizabeth Blackburn, Carol Greider和JackSzostak三位科学家因发现端粒和端粒酶而荣获了 2009 年诺贝尔生理与医学奖。
高压氧与端粒
现阶段,人类抗衰老研究大多数集中在染色体末端的端粒上。端粒能够防止基因DNA密码的“磨损”,在生物健康和衰老进程中至关重要。但在细胞每次分裂时,它们都会变短一些,直到细胞不再分裂而死亡。如果能干预这一过程,则将实现对衰老以及衰老带来的不良影响的调节。
日前,来自以色列的一支科研团队在Aging期刊上发表论文,介绍了一项临床试验的结果。在给健康老年人连续进行高压氧治疗(hyperbaric oxygen therapy)后,短短三个月,就能显著停止、甚至逆转细胞衰老过程。根据两个关键的生物学指标,这些老年人的血细胞变得比实际年龄更加年轻。
在疗程前、中、刚结束和结束一段时间后,研究人员多次通过验血,检查了这些老年人的免疫细胞,并重点考察了老化的两个关键标志:细胞的端粒长度和衰老细胞的累积。
根据细胞水平上的这两个重要指标,在接受反复、间歇地高压氧治疗后,这些老人的生理年龄表现出明显的逆转。
对这些恶老年人来说,恰似时钟在逆转,时光在倒流!