【2021 ESMO】近87%肿瘤缩小！抗癌最新治疗方案：MK-6482+卡博替尼
图注：MK-6482（商品名：Welireg，通用名：belzutifan）化学结构式
商品名：Welireg
通用名：belzutifan
代号：MK-6482（原名PT2977）
靶点：HIF-2α
厂家：MSD（默沙东）
美国首次获批：2021年8月
中国首次获批：尚未获批
规格：40mg*90片
获批适应症：无需立即手术的、与希佩尔·林道综合征（VHL综合征）相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成年患者
推荐剂量：每次120mg，每日一次，口服，随餐或不随餐。
储存条件：保存于20°C-25°C
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卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。
图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片
商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代号：XL184
靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
厂家：Exelixis（伊克力西斯）
美国首次获批：2012年
中国首次获批：尚未获批
获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌
MTC规格：20mg、80mg（胶囊）
RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）
推荐剂量：
甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；
肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；
骨转移：每次40mg，每日一次；
联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。
价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元
储存条件：室温干燥处保存
图注：靶向HIF-2α和VEGF通路的机制
在初步分析中，安全审查委员会对任一队列的前6例患者进行了21天的评估，确定II期推荐剂量为MK-6428 120mg+卡博替尼60 mg。
总的来说，52例患者被纳入队列2并纳入安全性分析集。入组患者的中位年龄为63岁；73.1%为男性；78.8%的患者国际转移性肾细胞癌联合数据库（IMDC）预后风险为中度/不良风险；在所有患者中，28例（54%）既往接受过1种治疗，24例（46%）既往接受过2种治疗。
研究的主要终点为客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。次要终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究数据显示，总人群的ORR为28.8%，DCR为92.3%。
在IMDC风险类别和既往抗癌治疗之间没有显著差异：
当IMDC风险为有利风险时，ORR为27.3%，DCR为100%；
当IMDC风险为中度/不良风险时，ORR为29.3%，DCR为90.2%；
在既往仅接受免疫治疗（IO）的患者中，ORR为28.6%，DCR为92.9%；
在既往接受免疫治疗/VEGF抑制剂的患者中，ORR为29.2%，DCR为91.7%。
图注：MK-6428联合卡博替尼治疗透明细胞肾细胞癌的临床数据
总体而言，86.5%的患者靶病灶大小缩小。未达到中位缓解持续时间，所有缓解截至数据截止日期仍在持续；中位PFS为16.8个月，1年PFS率为65%；1年OS率为81%。
在所有患者中，98%发生了治疗相关的不良反应，大多数不良反应（92%）为1或2级。
常见的3级治疗相关不良反应（≥10%）包括高血压（23%）、贫血（12%）和疲劳（12%）。
没有发生4级或5级治疗相关的不良反应。6例（12%）接受MK-6428治疗的患者和8例（15%）接受卡博替尼治疗的患者因治疗相关不良反应而停药。
1、在中位随访时间为15.4个月时，MK-6428联合卡博替尼在纳入队列2的所有既往治疗过的转移性透明细胞肾细胞癌患者中显示了有希望的活性，且副作用在可控范围内。
2、通过抑制HIF-2 α和VEGF靶向疾病的潜在病理可能是转移性透明细胞肾细胞癌患者的有效治疗方法。
参考来源：
https://www.urotoday.com
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