近4年生存获益！多纳非尼一线治疗不输进口药物

多纳非尼作为首个在肝癌一线治疗中崭露头角的国产靶向药物，已于2021年6月9日正式获NMPA批准上市。自此，中国患者的抗癌之路上又多了一把利器，一把更适合中国肝癌患者疾病特征的抗癌利器。此次获批是基于ZGDH3研究，今天，来自湖南省肿瘤医院的古善智教授给大家分享了一例入组该项研究的患者，在经过手术、TACE和消融治疗后疾病进展，接受多纳非尼一线治疗，后续持续存活超46个月，且未发生严重不良反应！

患者基本情况

男性，70岁，既往有乙肝、慢性浅表性胃炎（2016-09-13），高血压。

2011年9月1日，经病理检测诊断为肝细胞癌，BCLC-C期, 伴有门静脉侵犯和/或肝外转移；基线Child-Pugh评分为6；基线AFP水平为1915.48μg/L，ECOG评分为0。

抗肿瘤治疗经过

2011年8月29日，接受右肝癌根治术及胆囊切除术，3年后复发。2014年9月1日，接受TACE治疗；2014年9月17日至2016年4月15日，先后接受4次氩氦刀冷冻消融后，疾病进展。

2014.8.27肝癌术后3年复发

2016.4.15，消融治疗后疾病进展

2016年11月1日，首次接受多纳非尼治疗(0.2g，每日两次口服)，治疗8周后，病灶稳定，经评估该患者疾病稳定（SD），继续接受多纳非尼治疗，肿瘤持续缩小，治疗16周后，疗效评估为部分缓解（PR），并持续缓解7个月。

2017年9月29日，疾病出现进展，但生存质量改善，因此，仍服用多纳非尼治疗，末次服药日期为2018年5月16日，持续服药长达18.5个月。该病例根据研究者评估的最佳疗效为部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）达到了11.2个月。

安全性方面，病人整体耐受良好，出现的不良反应均为2级且未导致多纳非尼剂量减低或停药，所有不良反应在治疗后或自行缓解。

监测患者接受多纳非尼治疗期间AFP变化情况，多纳非尼治疗初期，AFP水平呈现一过性升高，随后快速下降并保持在极低水平。

病例讨论

此次，我们邀请到了湖南省肿瘤医院的古善智教授，针对这一获得近4年长生存的病例进行了深度的解读。

1、无进展生存近1年，安全性良好

在多纳非尼治疗下，患者实现了11.2个月的无进展生存，一方面，这增加了患

者的治疗信心，另一方面，单从这一数据来看，多纳非尼是优于肝癌现有一线治疗药物索拉非尼和仑伐替尼的。无进展生存与总生存之间存在一定的相关性，一般来说，无进展生存越长，患者的总生存就越长，而本例患者的总生存长达35.5个月以上，一定程度上印证了这一观点。此外本例患者仅出现2级治疗相关不良反应，腹泻、手足反应均容易发现，蛋白尿未经处理便自行痊愈，同时没有调整多纳非尼使用剂量。这也意味着，良好的安全性也为较长的无进展生存做出了贡献。

2.未影响生活质量，后续治疗生存获益优于现阶段肝癌治的平均水平

经过11个月的多纳非尼治疗，患者生活质量良好，可以耐受后续治疗。患者因疾病进展出组后，因生存质量改善体，而选择继续服用多纳非尼，并于2017年9月26日和2018年5月23日接受了肝TACE术；随后于2018年7月5日至2020年5月6日入组PD-1联合靶向临床研究；2020年5月18日，型肺肿瘤消融治疗，2020年6月8日，再度接受肝TACE术。在接受上述后线治疗后，患者获得了大于46个月以上的生存获益，显著优于目前的序贯治疗中，索拉非尼序贯瑞戈的26个月总生存，当然不排除局部治疗的有效性，但多纳非尼一线治疗贡献的总生存更加值得关注！

3.AFP水平迅速下降，并保持在极低水平

作为肝癌重要的肿瘤标志物，血清 AFP水平不仅反映了肿瘤细胞的增殖与迁移，也反映了潜在的肝坏死和再生。研究表明，AFP升高与肝癌的复发和进展有一定的相关性。本例患者AFP下降并维持在较低水平，证明了多纳非尼治疗有效。其次，AFP下降早于影像学改变，即AFP下降也可能预示着肿瘤的缩小，当然这也需要进一步的研究探索，但患者保持低水平的AFP可能预示着更好的OS。

专家简介

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