肺癌患者脑转移发生率高、预后差、自然生存时间短,让很多人恐慌。
随着近年来手术,放疗和靶向治疗水平的不断提高,特别是免疫治疗的加入,肺癌脑转移患者的治疗选择越来越多,生存时间得以延长。
Hi~ 大家好,我是觅友 真爱生活11,应该很多人知道我吧?爱妻在 2018 年 3 月确诊,中间经历了很多。今天想跟大家聊聊脑转移,于我而言感悟甚多…这次的分享,也算是我在陪妻子抗癌过程中,一份详细的抗癌攻略笔记吧。
脑转移肿瘤:包括脑实质转移和脑膜转移。
脑实质转移瘤,最常发生的部位在大脑,其次是小脑和脑干;脑膜转移较少见,预后更差。
脑转移手术需综合考虑患者情况。手术选择应特别谨慎,操作医生的选择非常关键。肿瘤或水肿导致占位效应重或脑积水的患者,也适合手术切除;2. 肿瘤数目不超过 3 个且能完全切除的情况下,应选择手术治疗。但如果出现肿瘤卒中、梗阻性脑积水等危及生命时,应积极进行手术减压;脑转移灶的放疗有两种:一种是 “立体定向放疗”,如:伽马刀等各种定向放疗方式;一种是 “全脑放疗”。脑部转移灶的放疗是普遍使用的治疗手段,至于选择哪一种定向放疗方式,可以根据自身家庭的经济条件、转移灶的大小以及部位决定的。对转移灶的定向放疗,原则上只有一次机会。因此对执行放疗医院的选择、对放疗医生的选择,务必谨慎。因为不同医院不同医生放疗技术和剂量的把控,直接影响放疗的效果。化疗药物因为不受血脑屏障的影响,所以对于脑部肿瘤的治疗能够明显发挥作用。
原本脑部具有的天然屏障,但由于肿瘤新生血管失去了正常血管的解剖和生理特性。
这导致基础形成的血脑屏障不完整,但也因此使得药物能够顺利进入颅内。另外,肿瘤细胞会分泌一些分子,使局部血管更容易渗透。
从影像学上来看:脑 CT 或脑 MRI 显示颅内肿瘤病症呈现增强影像,这是大分子的造影剂通过不完整的血脑屏障渗到病灶内的结果。
另外一些脂溶性的药物、大剂量的化疗药物,也因此可以顺利通过血脑屏障。
有明确驱动基因突变的患者,如有对应的靶向药物,首选入脑效果好的靶向药物。在上述情况,对脑转移都有较好的治疗效果。根据我了解到的情况,完全缓解的患者俯拾皆是。这是很多患者会这么问,其实这要从脑转移瘤的自身寻找原因!肺部原发病灶和脑转移病灶,在早期阶段有着一定程度的同源性,但随着它们的发展,会变成异质性的。这意味着原发肿瘤和脑转移病灶之间的基因组,会因为基因突变而产生差异,但目前原因尚不清楚。其次,脑内转移灶除极少数可以做脑转移手术,我们可以用手术组织做基因检测,从而确认转移灶性质,进而有针对性的治疗。绝大多数的患者因无法有创获取转移灶样本,无法明确转移灶性质。因此,怎样用无创的方法,明确脑转移灶的性质,是未来必须解决的重要课题。
随着免疫单药和各种免疫联合治疗手段的涌现,已经改变了晚期非小细胞肺癌的治疗策略。虽然免疫药物对晚期非小细胞肺癌的疗效和作用机制尚不清楚,但现有的研究显示,脑转移灶的肿瘤免疫微环境是免疫抑制的。转移灶的表型介于 “冷肿瘤” 和 “热肿瘤”之间,具有一定程度的 TILs 浸润和耗竭 CD8+T 细胞,其部分是由于 PD-1/PD-L1 抑制分子的存在,这为非小细胞肺癌脑转移使用免疫治疗提供了理论基础。无数的受益者证明,免疫单药对脑转移表现出良好的疗效和安全性。现实世界中脑转移放疗联合免疫治疗的患者很多。大量的研究表明:免疫联合放疗,对非小细胞肺癌脑转移的治疗有良好的疗效。化疗能引起免疫原性细胞死亡、增加肿瘤抗原的释放,还能通过CD8+T细胞的浸润增加,诱导肿瘤部位 PD-L1 表达的上调。化疗联合免疫药物还增加了血脑屏障的通透性,使得化疗药物更容易穿过血脑屏障。化疗药物诱导了激活的免疫微环境,使免疫的疗效最大化。因此,化疗联合免疫治疗脑转移的手段,可以取得 1+1>2 的效果。化疗联合免疫的治疗、化疗药物的选择、化疗药物剂量的选择、免疫药物剂量的选择都大有学问,也很考验主治医生的水平。抗血管生成药物可以使肿瘤异常血管正常化,从而切断肿瘤的营养来源,扼制肿瘤的生长。同时,由于抗血管药物的使用,在肿瘤部位伴随细胞毒性 T 细胞浸润增强,MDSCs 和 Treg 细胞数量减少,这就改造了肿瘤免疫微环境,使脑转移瘤适合于免疫治疗。这种联合方法治疗脑转移,根据患者的具体情况而选择适合的靶向血管生成药物,体现的是医生的智慧。很多患者不仅发生颅内转移,还有颅骨转移,出现颅骨转移后还可能浸及硬脑膜……大多数医生会给出予以放射治疗的建议,但我们没有使用这个治疗方案,所以没有立场去评判颅骨放疗的利与弊。因此我想分享我妻子的经历,在确诊颅骨转移后,我们的主治医生提出了手术置换的建议,而我跟妻子也同意。许是幸运,手术置换后没有手术的并发症、没有影响正常生活,手术组织的病理为我们的治疗找到了突破的方向,并取得了完全缓解的效果。具体的过程在觅健 App 里已经有分享过,不再赘述。点击这里,查看分享:这次的分享,是我在陪妻子抗癌的过程中,学习了多位专家关于肺癌脑转移治疗和有关指南解读的知识汇集。
旨在让广大患者和患者家属在肺癌脑转移发生时,不必惊慌。只要知道相关知识、理性应对,就能为自己的亲人寻求适合自己实际的治疗方式。
鉴于小细胞肺癌患者脑转移的发生率几乎是非小细胞肺癌患者的两倍,加上小细胞肺癌和非小细胞肺癌的肿瘤异质性,两种脑转移的肿瘤微环境组成存在显著差异。
因此,本次分享的内容,只能供非小细胞肺癌脑转移的治疗提供一些思路上的参考。