胃切除与否均可降低死亡率！胃癌药物LONSURF最新研究结果出炉！
LONSURF是核苷代谢抑制剂曲氟尿苷和胸苷激酶抑制剂替匹嘧啶的复合片剂。2019年2月22日，美国FDA批准LONSURF治疗曾接受过至少两种化疗方案的转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者。
转移性胃癌或胃食管交界处腺癌(mGC/ GEJC)患者的生存较差，无化疗生存期约3 ~ 5个月，化疗可将中位总生存期延长近7个月。
近一半的mGC/GEJC患者接受过胃切除术。接受过胃切除手术的患者比未接受过胃切除手术的患者更容易受到损害，因为与胃切除相关的营养不良会延迟患者的恢复，并可能使这些患者更容易发生不良事件(AEs)。
此外，许多接受过胃切除术的患者接受了辅助化疗或放疗。由于进行了大量的预处理，这些病人的化疗耐受性较差。
近日，JAMA杂志公布了一项评价LONSURF在既往接受或未接受胃切除术的mGC/GEJC患者中的疗效和安全性研究的最新临床数据。
商品名：LONSURF（代号TAS-102）
通用名：Trifluridine and Tipiracil（曲氟尿苷和替匹嘧啶）
厂家：Taiho Oncology
规格：15mg/6.14mg*40或20mg/8.19mg*60
美国获批：2015年9月
获批适应症：结直肠癌、转移性胃癌或胃食管交界处腺癌
胃癌或胃食管交界处腺癌推荐剂量：每次35 mg/m2，每28天的第1-5天、第8-12天每日两次，随餐服用。
这是一项Ⅲ期、随机、安慰剂对照试验，入组对象均为至少接受过2种化疗方案的mGC/GEJC患者。
患者按照是否接受过胃切除术进行分层，每层患者随机分组，在每个28天治疗周期的第1~5天和第8~12天，分别接受LONSURF （每次35mg/m2，每天两次）或安慰剂治疗，并给予最佳的支持性护理。
本次试验主要的观察终点是总生存期（OS）。
接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）的人群特征为：中位年龄64岁 VS 62岁；男性占72.8% VS 66.2%；欧洲人占80.3% VS 77%，日本人占15% VS 20.3%，美国人占4.8% VS 2.7%；ECOG评分为0（40.1% VS 40.5%）或1（59.9% VS 59.5%）；HER2阳性患者占22.4% VS 21.6%，HER2阴性患者占59.9% VS 54.1%，HER2表达情况未知患者占17.7% VS 24.3%；胃完全切除患者占64.6% VS 78.4%，胃部分切除患者28.6% VS 18.9%，胃切除状态未知患者占6.8% VS 2.7%。
未接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）的人群特征为：中位年龄均为63岁；男性占76.3% VS 70.8%；欧洲人占80% VS 84.4%，日本人占12.6% VS 12.5%，美国人占7.4% VS 3.1%；ECOG评分为0（33.7% VS 39.6%）或1（66.3% VS 60.4%）；HER2阳性患者占17.9% VS 11.5%，HER2阴性患者占62.6% VS 68.8%，HER2表达情况未知患者占18.9% VS 19.8%。
试验结果表明，接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）的中位OS为6个月 VS 3.4个月；6个月生存率为50% VS 24%，12个月生存率为20% VS 9%。
未接受过胃切除术的两组患者的中位OS为5.6个月 VS 3.8个月；6个月生存率为44% VS 39%，12个月生存率为22% VS 16%。
接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）的中位PFS为2.2个月 VS 1.8个月；达到6个月PFS的患者比例为24% VS 5%，达到12个月PFS的患者比例为13% VS 3%。
未接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）的中位PFS为1.9个月 VS 1.8个月；达到6个月PFS的患者比例为29% VS 10%，达到12个月PFS的患者比例为16% VS 9%。
在接受过胃切除术的两组患者（LONSURF VS 安慰剂）中，ECOG评分恶化至2或以上的中位时间为4.4个月 VS 2.2个月；
在未接受过胃切除术的两组患者中，ECOG评分恶化至2或以上的中位时间为4.2个月 VS 2.4个月。
接受过胃切除术的患者中，LONSURF最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（60%）、贫血（53.1%）、恶心（39.3%）、食欲下降（34.5%）、腹泻（29.7%）、白血球减少症（27.6%）、呕吐（24.8%）、疲劳（24.8%）、血小板减少（20.7%）、衰弱（20.7%）、腹痛（17.9%）、便秘（11.7%）、背痛（10.3%）……
接受过胃切除术的患者中，LONSURF最常见的3级及以上不良反应有：嗜中性白血球减少症（44.1%）、贫血（21.4%）、白血球减少症（14.5%）、食欲下降（7.6%）、健康状况恶化（6.9%）、血小板减少（4.8%）……
未接受过胃切除术的患者中，LONSURF最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（46.8%）、贫血（38.4%）、恶心（35.3%）、食欲下降（34.2%）、疲劳（27.9%）、呕吐（24.7%）、白血球减少症（20%）、衰弱（18.4%）、腹泻（17.4%）、血小板减少（15.8%）、腹痛（15.3%）、便秘（14.7%）……
未接受过胃切除术的患者中，LONSURF最常见的3级及以上不良反应有：嗜中性白血球减少症（26.3%）、贫血（17.4%）、恶心（35.3%）、疲劳（10.5%）、食欲下降（9.5%）、衰弱（6.8%）、健康状况恶化（6.3%）、白血球减少症（5.3%）……
试验表明，对于胃癌患者来说，无论他们是否接受过胃切除术，LONSURF都是一种有效的治疗方案，可改善生存结局，并有助于维持先前接受过胃切除术的mGC或mGEJC患者的ECOG功能状态。
该药物的总体安全性，包括严重不良反应的发生率，在接受或未接受胃切除术的患者中相似，没有出现新的安全问题。
参考资料：
https://jamanetwork.com
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