中位总生存期长达34.1个月！布加替尼治疗ALK阳性NSCLC数据更新！
大约3%~5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)致癌重排。克唑替尼对ALK阳性(ALK+) NSCLC有效，但大多数患者在克唑替尼治疗后由于获得性耐药、次级驱动通路和/或中枢神经系统(CNS)药物穿透性差而导致病情进展。
布加替尼是美国FDA基于ALTA试验批准的新一代口服ALK抑制剂，用于克唑替尼耐药后疾病进展的转移性ALK+ NSCLC患者。
商品名：Alunbrig
通用名：Brigatinib（布加替尼）
靶点：ALK、EGFR
厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）
规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60
美国获批：2017年4月
获批适应症：ALK阳性非小细胞肺癌
推荐剂量：推荐剂量为 90 mg，每日 1 次，连用 7 日，若耐受，7 日后增至180 mg，每日 1 次
在Ⅱ期ALTA试验的初级分析中，8个月的中位随访中，研究人员评估的中位PFS为：90 mg组患者为9.2个月；180 mg组患者为12.9个月。
此次，研究人员报告了ALTA试验中两种布加替尼给药方案在克唑替尼难治性晚期ALK+ NSCLC患者中的最新数据和新的探索性分析。
ALTA试验(NCT02094573)是一项正在进行的Ⅱ期开放、随机、多中心的国际研究，入组患者均为接受过克唑替尼治疗后疾病进展的晚期或转移性ALK阳性NSCLC。
所有患者随机分组，分别接受布加替尼治疗（每次90mg，每日一次或开始7天为每次90mg，每日一次，后加量至每次180mg，每日一次）。
本次试验主要观察终点为研究者评估的确定的客观应答率(cORR)。次要终点包括反应持续时间（DOR）、总生存期(OS)、独立审查委员会（IRC）评估的cORR、PFS、颅内ORR和颅内PFS (iPFS)。
试验结果表明，研究者评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的cORR为46% VS 56%，cCR为2% VS 5%，DCR为81% VS 86%，至少有一个可测量的颅内病灶的患者的cORR为43% VS 61%，基线时无可测量的颅内病灶的患者的cORR为46% VS 55%。
IRC评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的cORR为51% VS 56%，cCR为5% VS 5%，DCR为78% VS 84%，颅内ORR为50% VS 67%，颅内CR为8% VS 0%，颅内DCR为85% VS 83%，中位颅内DOR为9.4个月 VS 16.6个月。
研究者评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的中位PFS为9.2个月 VS 15.6个月，1年无进展生存率为37% VS 58%；IRC评估的两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的中位PFS为9.2个月 VS 16.7个月，1年无进展生存率为45% VS 61%。
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的中位OS为29.5个月 VS 34.1个月，1年生存率为70% VS 80%，2年生存率为55% VS 66%。
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）的中位颅内PFS为12.8个月 VS 18.4个月。
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的不良反应有：恶心（26% VS 33%）、腹泻（16% VS 35%）、呕吐（15% VS 19%）、血肌酐磷酸激酶升高（14% VS 32%）、天冬氨酸转氨酶增加（11% VS 16%）、丙氨酸转氨酶增加（11% VS 12%）、疲劳（10% VS 18%）、淀粉酶升高（10% VS 15%）、肌肉痉挛（8% VS 17%）、高血压（7% VS 17%）、脂肪酶升高（7% VS 17%）、皮疹（6% VS 17%）、肺炎（3% VS 9%）。
两组患者（90mg VS 90mg→180mg）最常见的3~4级不良反应有：高血压（5% VS 5%）、血肌酐磷酸激酶升高（4% VS 13%）、脂肪酶升高（4% VS 5%）、肺炎（2% VS 9%）、疲劳（1% VS 0%）、皮疹（1% VS 4%）、淀粉酶升高（1% VS 2%）、恶心（0% VS 1%）、天冬氨酸转氨酶增加（0% VS 3%）、丙氨酸转氨酶增加（0% VS 4%）。
布加替尼在克唑替尼难治性患者中继续表现出稳定的PFS、较长的颅内PFS和颅内DOR以及较高的颅内ORR。在未来的靶向治疗试验中，颅内和颅外的疗效和反应深度可能是观察的重要终点。
参考资料：
https://www.jto.org
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