最全整合：NSCLC各靶点靶向药物汇总

肺癌作为发生率和死亡率第一的恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。目前靶向药物已经广泛用于肺癌治疗，但是符合靶向治疗的患者应有相应的基因突变。

病理分型

肺癌的组织病理学分类现分为两大类：非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

1.非小细胞肺癌（NSCLC）根据WHO的标准，可分为鳞状上皮细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、类癌和支气管腺癌等。

(1)小细胞未分化癌（简称小细胞癌）：肺癌中恶性程度最高的，约占肺癌的20%。好发于肺门附近的大支气管，倾向于粘膜下生长，常侵犯支气管外肺本质。

(2) 鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）：约占原发性肺癌的40%～50%，多见于老年男性，与吸烟关系非常密切。以中央型肺癌多见，并有向管腔内生长的倾向，常早期造成支气管狭窄。

(3)腺癌：女性多见，多生长在肺边缘小支气管的黏液腺，因而，在周围型肺癌中以腺癌为最常见。腺癌约占原发性肺癌的25%。腺癌倾向于管外生长，腺癌含有丰富的血管，故局部浸润和血行转移较鳞癌早。

(4)大细胞未分化癌（大细胞癌）：可发生在肺门附近或肺边缘的支气管，细胞较大，但大小不一，常呈多角形或不规则形，呈实性巢状排列，常见大片出血性坏死。

2.小细胞肺癌（SCLC）由均匀一致的小细胞构成，典型的呈燕麦样。一般不形成坏死和空洞，好发于叶支气管黏膜下层，恶性程度最高，分化差，生长快，早期就有淋巴和血行转移。对放疗、化疗敏感，但预后差。

各靶点突变比例

1、EGFR突变在亚裔、女性、腺癌、既往少量或无吸烟史等临床的患者中常见。肺腺癌患者中，大约有15%的白种人和30%-50%的东亚人拥有EGFR基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人，比例高达50-60%。

2、ALK基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的4%-7%。它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。

3、ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。ROS1常常出现在从不吸烟的年轻人身上。通常的病理类型为腺癌。突变者约占非小细胞型肺癌总数的3%。

4、只有1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变，而BRAF基因突变更容易出现腺癌中。

5、MET是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。大约7%的NSCLC患者可出现MET的过表达。

6、HER-2是一个增殖驱动，它在非小细胞型肺癌中的异常表现为扩增、过表达和突变。在NSCLC中，HHER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的非小细胞型肺癌的患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。

7、RET对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到7%-17%。卡博替尼、凡德他尼、舒尼替尼和普纳替尼等酪氨酸激酶抑制剂早已被批准应用于RET阳性的其他肿瘤。

8、NTRK1基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。据报道，约有3%的没有其他已知癌基因突变的NSCLC患者肿瘤中可以发现NTRK1基因融合现象。

9、PI3K信号通路是肿瘤存活和增殖的核心通路。据报道，PI3KCA扩增和突变分别占非小细胞肺癌的37%和9%。PI3KCA突变是肺鳞状细胞癌的不良预后因素。

10、MEKI 是 BRAF 下游增殖信号通路的丝氨酸苏氨酸激酶，约 1% 的 NSCLC 存在 MEK1 突变，这种突变在肺腺癌中较肺鳞癌多见。

EGFR靶向药物