ASCENT研究：全球首个Trop-2 ADC药物III期研究结果亮相
关键词：三阴乳腺癌；抗体偶联药物
9月14日，美国Gilead公司宣布以210亿美元收购了一家名叫Immunomedics的公司，看重的就是后者今年4月22日刚刚被FDA加速批准用于既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌的Trodelvy（sacituzumab govitecan）。Trodelvy获批时是基于一项单臂、II期研究的ORR和应答持续时间（DoR）数据，108例既往接受过两种以上疗法的三阴乳腺癌患者，使用Trodelvy治疗后的ORR为33.3%，中位DoR为7.7个月。
ESMO大会首日，之前已经宣布因为疗效出色而提前终止的III期ASCENT研究的详细结果也终于亮相。Trodelvy相比医生选择的化疗方案对照组显著改善了患者的PFS（5.6 vs 1.7个月），OS（12.1 vs 6.7个月），ORR（35% vs 5%）。
三阴乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病理类型的10%~20%，多发于绝经前女性。三阴乳腺癌侵袭性强，易转移，预后极差，确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型，即便是同一治疗方案，不同患者的应答水平也有很大差异大，而且多数患者很快会产生耐药性。
FDA在2020年4月22日批准了sacituzumab govitecan用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者。sacituzumab govitecan是全球首个获批治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物（ADC），通过特异性靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。
（来源：ESMO 2020，下同）
Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是Trop-2在正常组织中表达有限，因此是一个有效的治疗靶点。ASCENT研究则是Trop-2 ADC药物在全球范围内的首个III期研究，其结果备受关注。
▲全球在研Trop-2 ADC药物（来源：NextPharma）
Immunomedics公司曾在7月6日宣布了ASCENT研究的顶线结果，显示Trodelvy相比化疗对照组显著改善了mPFS（5.6 vs 1.7个月，HR =0.41），到达了主要终点。研究同时到达了OS、ORR等关键次要终点。9月19日的ESMO2020大会正式为大家揭晓了ASCENT研究的详细结果。
01
研究设计
ASCENT研究是一项国际多中心、开放标签、随机、平行组、III期试验，入组了529例既往接受过至少2种化疗（包括紫杉醇）的复发难治转移性三阴乳腺癌患者，分别给予Sacituzumab govitecan（SG，n=267，10mg/kg，第1,8天给药，21天为一个周期），以及医生选择的治疗化疗方案（TPC，艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨，n=262），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
研究的主要终点是未发生脑转移患者的PFS，次要终点包括全部患者的PFS、OS、ORR、DoR、产生应答的时间（TTR），安全性（接受1剂药物以上的全部患者）。数据截止日期为2020年3月11日。
02
研究结果
03
研究结论
ASCENT研究是首个在经治转移性三阴乳腺癌患者中开展的III期研究，并且证明较医生选择的单药标准化疗具有PFS、OS、ORR的显著改善获益。sacituzumab govitecan耐受性良好，具有可控的安全性，不良事件导致的治疗终止发生率较低，未发生严重心血管毒性、2级以上神经毒性和3级以上间质性肺病，未见治疗相关死亡。
总之，ASCENT研究证明sacituzumab govitecan可以成为经治转移性三阴乳腺癌患者的治疗新标准。