肿瘤免疫治疗新风向：药物与介入疗法联用，提高应答率

尽管以PD-1/PD-L1为代表的肿瘤免疫治疗药物现在炒得火热，市场表现也很惊艳，但大家已经认识到，单独使用某个肿瘤免疫治疗药物对某些肿瘤的效果并不理想，肿瘤免疫治疗药物也不可能取代化疗。制药行业的主流开发方向也是免疫治疗药物之间的组合，以及免疫治疗药物与化疗药物的组合。

与此同时，肿瘤免疫治疗药物联合介入疗法这种“药械组合”也引起了行业的重视。大多数人认为，介入治疗可以改变肿瘤的微环境，让肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂等药物更加敏感。纪念斯隆·凯特琳癌症中心的肿瘤介入治疗医师Joe Erinjeri认为：“栓塞、烧蚀等介入治疗手段可以产生一些坏死组织，可能会刺激人体免疫系统，让免疫检查点抑制剂实现更高的应答率。”

虽然Erinjeri医生自己的研究还停留在动物实验阶段，但纪念斯隆·凯特琳癌症中心已经在晚期肝细胞癌患者中评估“Opdivo+药物洗脱微球栓塞化疗”的疗效。

Erinjeri医生指出，药物洗脱微球可以将化疗药物多柔比星直接递送到肝脏内部，诱发一系列免疫学应答，包括D-1/PD-L1表达上调，细胞因子释放失调，CD4+和CD8+ T细胞数量增加等。药物微球导致的肿瘤坏死会让身体暴露于更多的肿瘤抗原，这对激发人体免疫系统很有利。

英国医疗保健企业BTG首席技术官Peter Stratford认为：“免疫治疗药物+介入治疗的组合可用于那些对PD-1类免疫治疗药物无响应的患者”。

BTG正在考察免疫治疗药物与多种介入疗法的组合，包括冷冻消融术、借助动脉导管的内照射治疗、辐射或化疗药物载药微球等。药物+介入对人体免疫系统的激发效果更依赖于肿瘤细胞被杀灭的方式。相比之下，我们比较看好冷冻消融术，因为冷冻可以保护那些用于激发人体免疫系统的蛋白的结构不被破坏。”

免疫药物+介入治疗的优势可能还在于，相比PD-1+CTLA4抑制剂的组合（比如Opdivo+Yervoy）毒性更小，安全性更高，但眼下还不能明确得到这个结论。Erinjeri指出：我们希望免疫治疗药物+介入治疗会更安全，但是在患者身上很难讲，可能会出现抗原过载，也可能不只是肿瘤细胞出现坏死，同时危及到健康组织。

因此，纪念斯隆·凯特琳癌症中心开展的“Opdivo+药物洗脱微球栓塞化疗”临床研究是把安全性作为主要终点，将ORR、PFS、OS作为次要终点。

也有其他的免疫检查点抑制剂与各种介入治疗装置联用的临床研究正在进行，不过这些研究大都比较小型，入组患者不多于100人。

部分肿瘤免疫治疗药物与介入疗法联用项目

来源：EvaluatePharm