此痘非彼痘，一起来学习EGFR-TKI所致皮肤不良反应
作者：惠州市第一人民医院 副主任药师 李燕青
情景
某天在药学门诊，刘叔咨询道：“李药师，我吃这个药（吉非替尼）后满脸长痘痘，出去晒了一圈后瘙痒加重，我该怎么办？”。借着刘叔的这个问题，一起来学习一下关于EGFR-TKI导致的皮肤不良反应相关知识吧。
吉非替尼是什么药？
吉非替尼是一种靶向药物，叫表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），除此之外，还有厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼及奥希替尼，这类药常用于治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌。
服用后为什么会长“痘痘”？
上述刘叔所谓的痘痘其实是这类药的皮肤不良反应表现的一种形式（痤疮样皮疹），也是其常见的药物不良反应之一，其中以皮疹/痤疮样皮疹、皮肤干燥发痒和甲沟炎最为常见，一旦发生，不仅影响生活质量，还可能导致中断治疗治疗，甚至影响原发病的治疗效果。
皮肤不良反应的主要临床表现及发生率
EGFR-TKI导致的皮肤反应有哪些，是否所有服用后都会发生？
答案见表1。
表1 EGFR-TKI导致皮肤不良反应的主要临床表现
1、皮疹/痤疮样皮疹（丘疹脓疱性）
性状：单形性红斑样斑丘疹、水疱或脓疱状病变，伴瘙痒/触痛
发生率：60%-80%
持续时间：
① 开始：治疗的第1-3周
② 高峰：治疗的第3-5周
③ 消退：治疗停止4周内，但在不能停止治疗的情况下可能自发性增大或缩小，以及进展或缓解
2、甲沟炎及甲裂
性状：痛性甲周肉芽形成或脆性化脓性肉芽肿样改变，伴红斑、肿胀和外侧甲裂
发生率：4%-56.8%
持续时间：
① 开始：治疗1-2个月后
② 消退：停药后持续数月
3、皮肤干燥
性状：弥漫性脱皮
发生率：4%-35%
持续时间：皮疹后出现
发生皮肤不良反应的高危因素
首先需要知道的是，所有使用EGFR-TKI这类药的人都可能会发生皮肤反应，无论你是白皮还是黄皮，但是，如果用着这类药的同时如不注意防晒和保湿，可能还会加重不良反应程度，另外，吸烟的、免疫力低下、既往经过放疗的、化疗后发生过皮肤毒副作用的以及老年人，若一旦发生皮肤不良反应，程度也可能会比其他人严重。
防治措施
皮肤不良反应一旦发生不旦影响生活质量，还影响治疗的继续，那应该如何预防和治疗呢？
1、预防措施
划重点！注意做好防晒工作，如：
■ 物理防晒如穿长袖，撑伞，戴口罩，戴帽子，戴墨镜等保护好面部、眼部皮肤；
■ 化学防晒如使用防晒系数SPF≥30的防晒霜；
■ 每天保持皮肤的清洁与保湿工作，注意用温水清洗，然后适当涂抹保湿乳霜；
■ 治疗过程中需穿宽松、透气的鞋子，如果有足癣等原发疾病，应该积极治疗。
皮疹和甲沟炎/甲裂具体预防措施见表2。
表2痤疮样皮疹和甲沟炎及甲裂的预防措施
（1）皮疹
① 划重点，注意防晒！
② 使用防晒指数≥30的防晒霜、注意保湿；
③ 经常使用滋润霜；
④ 护理皮肤时应仔细。
（2）甲沟炎及甲裂
① 关键是保持手脚的皮肤干燥；
② 不要将手和脚浸泡在肥皂水中，经常使用滋润霜；
③ 避免指甲受伤；
④ 穿宽松、舒适、透气的鞋子；
⑤ 避免皮肤受刺激
2、治疗措施
首先，需要知晓的是，EGFR-TKI所致的皮疹与普通痤疮不同，不得以治疗普通痤疮的办法治疗。具体如何应对，皮疹的轻重程度治疗方法也不同：
（1）轻度皮疹
（丘疹样病损或红斑，通常出现于头面部），应避免强光照射，保持皮肤卫生。要避免搔抓皮肤，不适用碱性肥皂，皮肤干燥火烧云严重者可涂抹润肤露或维生素E软膏。
（2）中度皮疹
（丘疹样病损伴红斑，通常出现于头面部和上躯干部）应在轻度防治基础上，再以地塞米松涂抹患处。
（3）重度皮疹
（全身广泛严重的水泡或丘疹样病损）应在医生指导下暂时停用EGFR-TKI，局部患处可用莫匹罗星软膏涂抹。
饮食建议
用药期间，建议饮食方面可以多吃蔬菜水果，不宜使用脂肪类、油腻及刺激性食物。
■ 早餐可以选择豆奶、牛奶等奶制品，保证高营养；
■ 午餐药荤素搭配，口味清淡，温热适中；
■ 晚餐应少而精，切勿重油盐。
审稿专家：惠州市第一人民医院 副主任药师 谢海雄
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