化疗是肿瘤治疗的重要手段，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。然而联合用药在增加疗效的同时可能会因为药物之间的相互作用或者抗癌药物作用的周期特异性对化疗的疗效及毒性产生影响，所以正确的给药顺序不仅可以增加抗肿瘤疗效还可以减少毒副反应。陈医生归纳整理化疗方案给药顺序，希望对您有所帮助。相互作用原则：化疗方案中，若药物之间存在相互作用，应注意给药顺序，将可能发生的不良反应降至最低。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
刺激性原则：使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
细胞动力学原则：生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。药品说明书指出，培美曲塞与顺铂联合用药时，先给予培美曲塞，给药结束 30 分钟后再给予顺铂滴注。据报道，吉西他滨可抑制顺铂引起的 DNA损伤修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，此外，先给予吉西他滨再给顺铂时，不良反应发生率也较低。Ⅱ期临床试验表明，顺铂在伊立替康之前给药有较高的有效率，研究者认为，先给顺铂，可增加伊立替康活性代谢产物 SN-38的清除率，降低严重恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制的发生率。依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1次用药后1天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。据报道，当紫杉醇与多柔比星联合使用时，可能会提高多柔比星及其活性代谢物的血药浓度。紫杉醇在多柔比星之前给药时，发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。亚叶酸钙是氟尿嘧啶的增效剂，联合使用可提高氟尿嘧啶的疗效。先给予亚叶酸钙，可以提前增加细胞内活性型叶酸的浓度，以便与氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形成一个稳定的三联体，使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用时间延长，增加疗效。若亚叶酸钙在氟尿嘧啶之后给药，则无法起到增效的作用。药品说明书指出，奥沙利铂与氟尿嘧啶联用时，奥沙利铂须在氟尿嘧啶前滴注。先使用周期非特异性药物奥沙利铂杀伤一部分细胞，再以周期特异性药物氟尿嘧啶作用于恢复的 S 期细胞，从而最大限度地杀死肿瘤细胞。FOLFIRI方案：先伊立替康，再亚叶酸钙，再氟尿嘧啶FOLFIRI方案是治疗晚期结肠癌（ACC）的常用方案。5-FU在体内代谢为脱氧氟尿嘧啶核苷酸，它可结合并抑制胸苷酸合成酶（该酶在DNA修复和复制中十分重要）。亚叶酸在体内转化成5，10-亚甲基四氢叶酸，该转化物能够稳定脱氧氟尿嘧啶核苷酸与胸苷酸合成酶的结合，进而增强5-FU对该酶的抑制作用。有研究发现，给予伊立替康后再用CF及5-FU，伊立替康的中间体SN-38的AUC较之相反顺序下降约40%，且不良反应的发生率更低，同时患者的耐受性增加。据报道，先给予顺铂可能具有更好的抗肿瘤活性，机制尚不明确。临床试验表明，顺铂在氟尿嘧啶之前用药组总体有效率、中位总生存期、疾病进展时间均优于氟尿嘧啶在顺铂之前用药组。长春新碱与 L-门冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在 L-门冬酰胺酶给药前 12-24小时使用。甲氨蝶呤/L-门冬酰胺酶：先甲氨蝶呤，再 L-门冬酰胺酶L-门冬酰胺酶与甲氨蝶呤一起用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。据相关研究，在给甲氨蝶呤后 24小时内应用 L-门冬酰胺酶，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。长春新碱可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故先给予长春新碱，再用甲氨蝶呤，可增加疗效。氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤，4-6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。据报道，长春新碱具有同步化作用，使肿瘤细胞停滞在 M期，约 6-8小时后细胞同步进入 G1期，此时用环磷酰胺可增效；另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。
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浙江省荣军医院胸部疾病诊疗中心于2017年1月正式成立，引进嘉兴市胸心外科、胸部肿瘤中心重点支撑学科和呼吸科、介入科等专家团队，开展胸部疾病的诊断和治疗，2019年被评为嘉兴市重点扶持学科。现有主任医师2名，副主任医师2名，教授2名，硕士生导师1人，博士1人，在读博士1人，硕士2人。目前除完成各种常规胸部疾病的诊断及微创治疗，如通过胸腔镜或联合腹腔镜完成肺部、食管、纵隔等疾病手术，疗效好、创伤小、恢复快，还开展疑难复杂的胸部手术，为广大患者带来了福音。本中心充分利用医院的先进设备及医疗条件开展胸部肿瘤的多学科诊治，利用后64排CT影像处理技术开展多学科肺小结节的诊断。具有独立的分子病理实验室，拥有分子病理诊断医师和技术人员4人，其中高级职称2人，硕士研究生及以上学历3人，能开展临床分子检测及基础研究。配备先进的实验室设备，并成功在各系统的恶性肿瘤中开展相关分子检测项目，为指导疾病的精准医疗，特别是为肿瘤的分子分型、靶向治疗及科研等方面提供了重要的数据资料。与上海胸科医院、肺科医院、长征医院、中山医院、瑞金医院及浙江大学附属第一医院、第二医院、浙江省肿瘤医院等建立了业务联系，邀请国内著名专家联合会诊，定期门诊，开展对胸部疾病的诊断、手术、分子病理分析、靶向药物、放疗、介入等治疗，确保患者得到一站式国内先进水平的医疗服务。近些年中心成员主持省科技厅课题2项，吴阶平基金1项，省医学会基金1项，市科技局课题3项。参与国家自然科学基金或省部级以上课题11项。以第一及通讯作者在 Ann Oncol，J Thorac Oncol，Lung Cancer，Clin Lung Cancer 等SCI杂志发表文章30篇，总影响因子109.275分，单篇最高影响因子14.196分。获得市级以上科技奖励4项。中心成员在ELCC，GAP和ESMOAsia国际大会上进行口头发言3项，并以壁报交流形式在ASCO，AACR，ESMO，WCLC，ELCC等国际大会上展示22项。
