FDA拒绝批准arimoclomol用于治疗C型尼曼-匹克病

　　arimoclomol是一款首创（first-in-class）热休克蛋白（HSP）放大器，可放大HSP的产生，该药用于治疗C型尼曼-匹克病（NPC）。

　　FDA发布CRL是基于需要更多的定性和定量证据来进一步证实5域（5-domain）NPC临床严重程度量表（NPCCSS）的有效性和解释，特别是吞咽域。此外，FDA在CRL中指出，除了单个2/3期临床试验外，还需要额外的数据来支持对NDA的益处-风险评估。2/3期临床试验的主要终点是通过5域NPCCS测量的疾病严重程度进展。

　　C型尼曼-匹克病（NPC）是一种遗传性、渐进性、使人衰弱的、常常致命的神经内脏疾病。该病属于一个被称为溶酶体贮积病的家族，是由导致NPC蛋白缺陷的突变引起。

　　来自关键2/3期随机安慰剂对照试验（CT-ORZY-NPC-002）的数据表明，arimoclomol在稳定NPC神经系统进展方面具有积极作用，特别是≥4岁患者亚组以及接受miglustat（麦格司他）作为常规临床护理的患者亚组中。治疗2年期间，arimoclomol对疾病进展表现出持续改善作用。此外，最初随机分配接受安慰剂的患者，在转向arimoclomol治疗后，病情进展减少了90%。

　　arimoclomol已被证明对NPC的疾病进展有临床意义的作用，这进一步得到了生物标记物效应的支持，该效应表明对疾病的生物学基础有影响，并且具有良好的安全性和耐受性。