NSG/NRG/BRG小鼠介绍

2002至2005年，多个实验室分别繁育出了多种带有IL2rg-/-的免疫缺陷小鼠，其中应用最为广泛的几个下小鼠品系为：NOG/NSG小鼠（NOD-SCID IL2rg-/-）、NRG小鼠（NOD-Rag1-/- IL2rg-/-）、BRG小鼠（BALB/cA-Rag2-/- IL2rg-/-）。

正如我们之前提到的，IL-2Rγ缺陷使小鼠接受人HSC和外周血的移植效率远远高于之前的免疫缺陷小鼠。NOG和NSG小鼠是由日本（2002年）和美国（2005年）的实验室分别获得的，都是通过NOD-scid小鼠与IL2rg-/-小鼠交配繁育产生，表现为T、B细胞和NK细胞功能性缺失，是目前人源化组织最理想的受体小鼠。NOG与NSG小鼠的区别在于，NOG小鼠缺失IL-2Rγ胞内结构域，而NSG小鼠则完全缺失IL-2Rγ。

由于种种原因，NSG小鼠目前在国内并无途径进行购买，M-NSG小鼠，该品系是在NOD-SCID小鼠基础上敲除Il2rg基因，与NSG或NOG小鼠一样，缺乏成熟的T、B细胞和NK细胞，是目前免疫缺陷程度最高的小鼠之一。

NRG小鼠与NSG小鼠非常类似，是由Rag1基因缺失代替scid突变，可以克服scid突变引起的一些不足，如：对辐照敏感。BRG小鼠是在BALB/c背景的小鼠中引入Rag1-/-或Rag2-/-突变以及IL-2Rγ缺失，表现为T、B细胞缺失和NK细胞无活性。NRG小鼠的人HSC细胞植入率比BRG高，主要的原因是NOD背景小鼠的SIRPα带有突变，可以结合人源CD47，抑制巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用。