氢气吸入＋免疫治疗肺癌最新临床试验！

2018年日本玉名市健康医学中心（Akagi）赤木博士氢气吸入治疗大肠癌的研究论文发表在ONCOLOGY REPORTS，是氢气治疗癌症的首个临床研究论文。该研究证明，氢气吸入能提高晚期大肠癌患者预后，主要是通过提高患者已经变差的抗肿瘤免疫功能，具体说就是CD8+T淋巴细胞耗竭。

癌症患者血液内的CD8+T淋巴细胞耗竭或者说细胞毒性T细胞耗竭是患者抗肿瘤免疫功能下降的特征，氢气具体如何降低这种细胞耗竭，是一个值得探讨的问题。最近Akagi再次发表论文，不仅证明氢气吸入也能提高肺癌患者预后，也能重新恢复肺癌患者抗肿瘤免疫功能，这种作用是通过激活免疫细胞线粒体实现的。

研究根据线粒体激活和抗肿瘤免疫治疗药物产生协同效应，有报道氢气具有激活细胞线粒体的作用，本研究使用免疫治疗药物和氢气联合治疗，和单独使用免疫治疗药物nivolumab进行对比，观察氢气对免疫治疗效果的影响。免疫治疗已经成为癌症治疗的标准方法，氢气和这种疗法联合治疗，是一种非常值得鼓励的探索。中国cFDA于2018年已经批准了一款这种治疗晚期非小细胞肺癌的免疫治疗药物欧狄沃。

图 生存曲线，不用氢气2年半，用氢气的40%超过5年

受试者56名肺癌患者，其中42名进行氢气＋nivolumab，14名只使用nivolumab治疗。用PD‑1和 Tim‑3作为标识，用流式细胞技术观察CD8＋细胞分化中耗竭细胞比例，用辅酶Q10水平作为线粒体功能的指标。患者居家每天吸入氢气3小时，氢气量1.67升／分钟，混合气总量2.5升，采用鼻导管或面罩吸入。所有吸入氢气的受试者没有发现明显不良反应。

总生存期(OS，Overall Survival)是指从试验开始至因任何原因引起死亡的时间。是评价癌症治疗药物效果的非常重要的生存的疗效评价指标指标之一。研究结果发现，氢气联合药物治疗的42名患者平均总生存期明显超过14名单独使用药物的患者。多变量分析结果发现，淋巴细胞耗竭比例是独立不良预后因素，而辅酶Q10则是中生存期的有利相关因素。氢气联合免疫药物治疗前后的细胞耗竭和辅酶Q10的变化提示，氢气治疗后细胞耗竭减少(<0.81)和高辅酶Q（>1.175）有最好的总生存期。研究结果表明，氢气能通过激活线粒体减少淋巴细胞耗竭比例，提高肺癌患者预后。如果更直白一点，氢气吸入能提高肺癌免疫治疗效果。当然研究规模比较小，结论仍然需要更多研究验证。