在居民生活水平不断提高的今天，我国疾病负担发生明显转变，慢性、非传染性和老年性疾病成为主要问题，心血管疾病已成为我国居民的首要死因，[1]以缺血性心脏病、缺血性卒中和外周动脉疾病为代表的动脉粥样硬化疾病比例迅猛增长。[2]尽管不同器官的血管在结构和功能方面各有特点，但与之相关的危险因素和预防措施却十分相似，正是因为观察到不同疾病间相似的防治手段，国内外学者逐渐认识到针对单个部位进行研究和治疗的局限性，提出从系统性和整体性的角度理解和研究此类疾病。[3]
泛血管指人体的血管系统，是动脉、静脉、淋巴管等所构成的一个复杂网格；泛血管疾病则以血管病变（95%为动脉粥样硬化）为共同病理特征，[4]其概念是从人体结构与功能相统一的整体观出发，用系统生物学方法，多维度探索血管疾病发生发展规律。[5]
1990年，国内学者曾提出“血管树”概念，[6]同样在上世纪末，国外学者进一步提出“血管网络”概念；但直至2002年，才由Peter Lanzer教授和Eric J. Topol教授基于血管性疾病属于一类系统性疾病这一认识，首次提出“泛血管疾病（Panvascular Diseases）”，[7]这一概念奠定了“泛血管医学”的学科基础，也正式开启了泛血管疾病临床研究的新时代。我国则从2015年于复旦大学建立国内第一个泛血管医学研究院开始，不断从各个层面逐步推进、研究并探索泛血管疾病的有效防控策略。
动脉粥样硬化作为泛血管疾病的主要病理改变，系统性防治和针对性干预动脉粥样硬化是泛血管疾病诊疗理念中的重点。
高危易损斑块作为动脉粥样硬化进展过程中最主要的症状，同时也是泛血管疾病事件的主要诱因。易损斑块的特征是纤维帽薄、脂质核较大及炎症反应增加（比如巨噬细胞、T细胞和中性粒细胞的浸润），导致体内生化指标发生变化。有研究显示，血管周围脂肪组织与血管壁的相互作用在斑块发生、进展、炎症活动中发挥非常重要的调控作用[8]。CT检测的血管周围脂肪组织衰减指数能作为非常敏感和特异的参数反映脂肪细胞的大小和脂质的含量，并与斑块易损性和血管的炎症状态显著相关[9]。冠状动脉血管周围脂肪组织衰减指数升高与斑块18F-NaF高摄取显著相关[10]，表明在人体内斑块炎症激活与血管周围脂肪组织炎症密切相关。
早期识别和评估高危易损斑块，对泛血管疾病的治疗方式选择和预后判断具有重要价值。目前临床中可应用血管内超声、虚拟组织学血管内超声、近红外线光谱等技术对高危斑块进行识别。同时在分子显像领域，13N-Ammonia PET可用于评估灌注，18F-FDG PET可用于评估活性/斑块炎症，18F-NaF PET可用于评估斑块稳定性，PET-CT/PET-MR成像可显示动脉粥样硬化情况。此外，MPO-Gd磁共振分子成像、MPO-Gold OCT分子成像等新型技术也用于泛血管疾病检测。
正是基于对动脉粥样硬化斑块的深入了解，逐渐认识到斑块在泛血管疾病诊疗中的重要地位，延缓或逆转动脉粥样硬化斑块的形成也成为泛血管疾病诊疗中最主要的目标之一。
人类在健康的新生儿期，LDL-C水平约为30 mg/dl，动脉粥样硬化进程尚未开始，之后血管可能会受到某些危险因素的损害，若LDL-C水平过高就可能沉积至内皮细胞下，始动整个动脉粥样硬化的进程。[11]因此出生时的LDL-C水平或许是预防动脉粥样硬化和最大程度降低心血管事件风险的最佳胆固醇生理水平。
2017欧洲动脉粥样硬化学会专家共识指出，LDL-C水平越低，斑块进展可趋于延缓甚至逆转[12]。相关研究也表明，以他汀类药物为代表的降脂治疗措施可显著降低冠心病[12]和外周血管疾病[13]患者的不良心血管事件率。强化降低LDL-C水平可延缓或逆转斑块的形成与发展，有效预防泛血管疾病事件的发生。而“将胆固醇降至新生儿水平”[11]这一观点的提出则为临床实践中的血脂管理提供了有力抓手。
有研究结果表明，动脉粥样硬化的斑块体积与LDL-C的降幅正相关，且LDL-C降幅处于50%是斑块逆转的临界点。[14]对于中国人群而言，LDL-C降幅越大，斑块总体积的年逆转幅度越显著，LDL-C降幅达到25%以上的患者，其斑块逆转程度更大。[15]
相较于其余他汀类药物，瑞舒伐他汀减少斑块体积的作用更为显著。[16]一项针对中国患者开展的研究结果显示，常规剂量瑞舒伐他汀治疗可有效改善患者的血脂谱，3个月治疗的LDL-C降幅达47%（125.2 mg/dl vs. 66.7 mg/dl；P＜0.001）；采用常规剂量瑞舒伐他汀治疗可显著缩小LRNC和LRNC%（即相对于管壁面积LRNC的百分比）：至第3个月时，LRNC体积和LRNC%均显著降低，随后在第12个月和24个月时维持小幅下降。[17]
在当前的临床实践中，颈动脉内-中膜厚度可更直观反映动脉粥样硬化情况，已成为评价动脉粥样硬化进展的可靠指标，[18] 颈动脉内-中膜厚度每增加0.1 mm，卒中风险升高13%；心肌梗死风险提高11%。[19]METEOR研究便以颈动脉内-中膜厚度变化情况评价瑞舒伐他汀在延缓或逆转动脉粥样硬化斑块中的作用，结果显示瑞舒伐他汀可显著延缓亚临床动脉粥样硬化低危人群颈动脉内-中膜厚度增厚，[20]也正是基于此，2007年FDA批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应证。
最新的METEOR-China研究进一步探索了瑞舒伐他汀对于中国亚临床动脉粥样硬化患者的作用，该研究平均随访两年，同样以颈动脉内-中膜厚度变化作为评价指标，结果显示，瑞舒伐他汀20 mg/d可显著降低动脉粥样硬化低危患者LDL-C水平34.9%，且最大颈动脉内-中膜厚度平均值随时间变化不明显，[21]这一结果也进一步表明在中国患者中瑞舒伐他汀的安全性及有效性。基于此证据，国家药品监督管理局于2021年6月批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应证，为我国泛血管疾病防治提供了又一有力武器。
随着对于动脉粥样硬化斑块认识的深入以及相关研究的开展，延缓或逆转动脉粥样硬化斑块形成已经成为了可能，为未来泛血管疾病的综合防治打下了坚实的基础。期待未来能进一步完善泛血管疾病的流行病学数据，制定泛血管综合评估和危险分层预测模型，并从宏观机体的系统考虑动脉粥样硬化及其器官损害，真正将泛血管疾病的理念深入临床实践，从而实现我国居民心血管事件的拐点早日到来，为更多存在泛血管疾病的患者带来获益！参考文献
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