最新研究 | 上尿路上皮癌有了新的筛查方法
Lynch综合征筛查目前仅推荐用于结直肠癌和子宫内膜癌患者，但最近发表在《美国外科病理学杂志》上的一项新研究表明，上尿路上皮癌患者也应进行Lynch综合征筛查。
Lynch综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）是一种常见的常染色体显性遗传病，DNA错配修复基因突变，引起微卫星不稳定升高，可显着增加结直肠癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的风险，超过60％的Lynch综合征患者会患上这些癌症。
对所有患这些恶性肿瘤的患者进行Lynch综合征筛查已成为标准治疗方法，因为鉴别Lynch综合征不仅可以帮助患者保持对其他癌症的警惕，还可以为家庭成员提供监测自身健康所需的信息。
上尿路上皮癌是Lynch综合征患者的第三大常见癌症，仅次于胃肠道肿瘤和妇科肿瘤。4-6％的Lynch综合征患者会患上尿路上皮癌。然而，目前Lynch综合征筛查的指南推荐对象并不包含上尿路上皮癌患者。
Lynch综合征筛查通常在结肠直肠癌和子宫内膜癌患者中进行，用免疫组化手段查找MLH1、PMS2、MSH2和/或MSH6蛋白表达缺失。在这些癌症中，“MLH1 / PMS2的双重缺陷是最常见的错配修复缺陷形式。”
然而，根据该研究，上尿路上皮癌患者的基因缺陷有别于此。“与结肠直肠癌、子宫内膜癌不同，上尿路上皮癌最常见的是MSH2和MSH6双重缺失或单纯MSH6缺失，并始终保持MLH1和PMS2表达。”
由于这些缺陷在上尿路上皮癌中表现不同，研究人员通过比较上尿路上皮癌和膀胱尿路上皮癌患者的错配修复基因表达情况和微卫星状态，评估了Lynch综合征筛查是否适合该患者群体。
“虽然家族或个人病史等临床标准有助于确定哪些结肠癌、子宫内膜癌患者可能患Lynch综合征，但我们的研究和其他一些研究发现这对上尿路上尿路癌的帮助较小。”研究的共同作者、弗吉尼亚大学肾脏病理学系主任MBChB的Helen Cathro在接受CURE采访时说道，“这就是为什么我们建议对这些患者进行免疫组化检测，并对阳性患者进行分子检测。”
为了得出这个结论，Cathro和她的同事检测了117例上尿路上皮癌患者（77名男性和40名女性）和160名膀胱尿路上皮癌患者（110名男性和50名女性）的组织样本，发现9％的患者上尿路上皮癌免疫组化显示错配修复蛋白丢失，而只有1％的膀胱尿路上皮癌患者表现出这种缺陷。此外，40％上尿路上皮癌患者的微卫星不稳定性高，而膀胱尿路上皮癌患者中这个数字为0％。
结合其他研究，研究人员确定Lynch综合征在所有上尿路上皮癌患者中占1％至3％，在结直肠癌和子宫内膜癌中占2％至6％。而且这种上尿路上皮癌相对另外两种癌症来说较为罕见，研究人员建议对上尿路上皮癌患者进行免疫组织化学筛查来检测错配修复蛋白缺失，并对阳性患者进行微卫星不稳定性检测。
“患有Lynch综合征的上尿路上皮癌患者患结肠癌和子宫内膜癌的风险比一般人更大，所以需要在较早的年龄开始相关筛查，筛查频率也应提高。”Cathro说，“同时，他们的家人也面临Lynch综合征相关癌症的风险，也应该进行基因检测和遗传咨询。”
另外，检测这些患者的微卫星稳定性状态也可能具有积极的治疗意义，因为Keytruda （pembrolizumab）已被批准用于治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的实体瘤，包括上尿路上皮癌。
来源：
https://www.curetoday.com/articles/new-research-says-universal-lynch-syndrome-testing-should-be-expanded
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