【肿瘤新知】今天学习了抗肿瘤的一些前沿知...
【肿瘤新知】今天学习了抗肿瘤的一些前沿知识,分享给大家。抗肿瘤双抗体药物研发是目前最炙手可热的领域,其作用原理是以桥接细胞的方法,将抗体的一个靶点通过CD3进行T细胞招募活化,另一个靶点联接肿瘤抗原。针对免疫检查点(PD-1/PD-L1,CTLA-4等)的双特异性抗体按照生理学机理可进一步细分为以下五类:
(1)抗血管生成(Anti-angiogenesis):血管生成促进肿瘤的生长,促进其恶化、扩散和转移。双抗分子能同时阻断两个甚至多个血管生成的通路,如VEGF、VEGFR2、DLL4及ANGPT2,增强抗血管生成的效果。
(2)抗肿瘤生成(Anti-tumorigenesis):靶向致癌受体是被广泛使用的抗肿瘤手段之一。在这类双抗项目中,大部分靶点为HER2、HER3、EGFR、cMet以及LRP5/6等。
(3)增强抗肿瘤免疫(Enhancing tumor immunity):肿瘤免疫治疗旨在提高病人自身抗肿瘤免疫反应,拥有“踩油门”和“松刹车”两种机制。踩油门通过增强T细胞辅助激活信号提升抗肿瘤免疫力,常见靶点包括4-1BB、OX40;松刹车机制通过阻断T细胞反应抑制信号提升抗肿瘤免疫力,常见靶点包括CTLA-4和PD1/PD-L1抗体治疗。
(4)调节肿瘤微环境(Modulating tumor microenviroment):为了逃逸免疫系统监控,肿瘤可以通过表达免疫抑制分子(如TGFβ、CD73)和招募免疫抑制细胞,来抑制肿瘤微环境中的免疫细胞的功能和增殖。部分双抗和双功能蛋白被开发用于克服肿瘤微环境中的免疫抑制作用。
(5)靶向肿瘤细胞的清除(Depletion of target cells):该类型体现了目前绝大多数在研双抗的生物学机制,即通过介导效应细胞或者通过Fc介导的ADCC、ADCP以及CDC等功能,直接靶向肿瘤细胞达到清除的目的。
期待着双抗乃至更多的多克隆抗体研发药物进入临床,使癌症患者有更好的治疗#向癌症说不#