抗体药物小贴士-Idarucizumab

名称和别名Idarucizumab；BI 655075, BI-655075, BI655075商品名Praxbind®获批时间2015/10/16  FDA；适应症接受泰毕全® （达比加群酯）治疗的患者，在急诊手术、介入性操作、或者出现危及生命或无法控制的出血并发症，需要逆转达比加群酯的抗凝效应时使用开发公司Boehringer Ingelheim抗体类型人源化Fab片段靶点信息Dabigatran作用机制Praxbind®是一种新型抗凝药特异性逆转剂，只与达比加群酯分子特异性结合，可中和其抗凝效应，不会干扰凝血级联。达比加群酯（泰毕全®）是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTI)，是首个获得广泛的注册批准的新一代抗凝药物，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。给药方式SC推荐剂量推荐剂量为5g，分2小瓶，每瓶包含2.5g/50ml的Praxbind药代动力学表现为多相配置动力学；稳态时的几何平均分布容积为8.9 L；总清除率为47.0 mL/min；初始半衰期为47 min，终末半衰期为10.3 h临床试验这项获批主要是基于健康志愿者数据以及RE-VERSE AD 试验 （NCT 02104947）的积极数据结果。研究结果显示，Praxbind® 可迅速逆转达比加群酯的抗凝效应，在给予5克Praxbind® 几分钟后立即生效。未观察到给予Praxbind® 后出现促凝血效应。该研究中，患者归类为2组：（A）不受控或危及生命的出血并发症患者（A组，n=66人）；（B）需要急诊外科手术或侵入性手术的患者（B组，n=57人）。研究中，所有患者接受5g剂量的idarucizumab，数据显示，在所有可评估患者（n=100）中实现明显逆转。在A组所评估的患者中（n=48），主观的研究者报告的中位停止出血时间是9.8小时。在B组（n=52）中，idarucizumab给药后至手术的平均时间是1.7小时；92%（48/52）的患者在手术过程中表现正常凝血（止血）。血栓性事件5例，发生于idarucizumab给药后2-24天，这些患者在发生血栓性事件时无一例正在接受抗栓治疗。共计26例死亡，这些似乎与急诊入院的最初原因和/或并发症相关。不良反应在健康志愿者中，最常见的不良反应（发生率大于或等于5%）是头痛。在患者中，最常报告的不良反应（发生率大于或等于5%）包括低钾血症，谵妄、便秘、发热和肺炎。免疫原性约有13% (36/283) 的患者检测到抗抗体。360pskdocImg_0