全球首个口服MET抑制剂获批上市：解锁非小细胞肺癌新领域
3月25日，默克公司宣布日本厚生劳动省批准其靶向药物tepotinib 上市销售，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。
TEPMETKO
MET14号外显子跳跃突变是非小细胞肺癌的一种驱动基因, 在非小细胞肺癌患者中发生率为3%～4%。
TEPMETKO是德国默克开发的一种高选择性口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因突变引起的MET受体信号转导，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过度表达。
在tepotinib获批前，只有克唑替尼和卡博替尼这两款Met相关药物获批上市。此次获批，tepotinib成为全球第一款获批用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。tepotinib为MET 14外显子跳跃的转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择！
临床研究
那么，tepotinib的疗效究竟如何？
此次tepotinib的批准是基于一项名为VISION的临床研究结果。该研究共纳入99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。
结果显示，接受tepotinib治疗的患者总体客观缓解率（ORR）达到42.4%，中位持续缓解时间（DoR）为12.4个月。对MET突变的患者来说疗效还是很不错的。
总体而言，对130例患者进行的安全性分析后的结果显示，tepotinib耐受性良好。11名患者因不良事件而停药。最常见的治疗相关不良事件为周围水肿（53.8%）、恶心（23.8%）和腹泻（20.8%），多为一般副作用。
值得一提的是，该药物于2019年9月就获得了美国食品药品监督管理局授予的【突破性疗法认定】，用于治疗先前铂类化疗进展的MET外显子14突变的转移性非小细胞肺癌患者。
美国的这一认定是基于VISION试验更早的数据。在「经液体活检」鉴定的MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者中，总体有效率达到了55.3％；对于「经组织活检鉴定」的MET外显子14突变的患者，总体有效率达到了54.9％。
液体活检确定突变的患者的中位无进展生存期为9.5个月，标准组织活检确定突变的患者为10.8个月。
通过液体活检评估的患者中，中位缓解持续时间（DOR）分别为12.4个月和17.1个月。在组织活检评估的肿瘤患者中，这一数据分别为15.7个月和14.3个月。
在安全性方面，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级，没有观察到4/5级TRAE。在安全性可评估的87例患者中，发生率≥10％的全等级TRAE包括外周水肿、恶心、腹泻和血肌酐升高。
小结
除了NSCLC之外，默克也正在积极评估tepotinib联合新疗法治疗其他肿瘤适应症。
在一项名为INSIGHT 2（NCT03940703）的临床研究中，研究人员正在评估Tepotinib与第三代EGFR TKI奥希替尼（泰瑞沙）联用，治疗存在获得性耐药的EGFR突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者。
期待能有更多的MET抑制剂获批上市，为癌症患者带来胜利的曙光。
参考资料
[1]https://www.merckgroup.com