HIF-2α抑制剂和其他靶向治疗在VHL相关的肾细胞癌治疗中似乎很有前景

研究发现

近期的与希佩尔·林道综合征（von Hippel-Lindau，VHL）疾病相关的肾细胞癌（RCC）研究表明，免疫疗法、HIF-2α抑制剂和CDK4/6抑制剂在肾癌患者治疗中的作用似乎积极向好。

临床前模型显示第一代HIF-2α化合物PT2399在治疗VHL肿瘤时具有良好活性，CDK4/6抑制剂与HIF-2α抑制剂联合应用被认为是有希望的新发现。CDK4/6抑制剂也可用于实体瘤的免疫治疗。

试验分析

最近，发表在《临床肿瘤学杂志》上的数据显示，MK-6482（一种强效、选择性、小分子HIF-2α抑制剂）联合治疗至少有1个可测量的RCC肿瘤且未接受过系统治疗、无转移性疾病的VHL患者的客观缓解率（ORR）为27.9%。接受HIF-2α抑制剂治疗的61例患者中有43例病情稳定，但中位缓解期尚未达到。

大多数治疗相关毒性为1/2级，主要为贫血、疲劳和头痛。与MK-6482相关的3级不良事件包括疲劳和贫血。总的来说，此单药疗法对经过预治疗的肾透明细胞癌患者很有前景。

肾细胞癌现多发于VHL患者，该疗法成为一个重要的研究领域，最近在国际肾癌研讨会的主题演讲中强调了这一点。

此外，之前FDA授予了MK-6482治疗VHL的孤儿药资格认定。值得一提的是，发现HIF-2α的VHL生物学研究人员于2019年获得诺贝尔生理学或医学奖。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/hif-2-inhibitors-and-other-targeted-therapies-appear-promising-in-vhl-associated-rcc