阿替利珠单抗联合紫杉醇治疗乳腺癌：FDA发布安全性、有效性警告

FDA已经向专业人士、研究人员和患者发出了警告，三期IMpassion131试验（NCT03125902）未能证明阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）联合紫杉醇（paclitaxel）治疗不宜手术局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）初治患者的有效性。

FDA表示，该PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗）与紫杉醇联合疗法未被批准用于乳腺癌。然而，根据一个FDA批准的试验，一种由阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel，Abraxane）组成的不同联合疗法被批准用于治疗肿瘤表达PD-L1的成人转移性TNBC。该联合疗法的继续批准取决于其在其他临床试验中已证实的疗效。

FDA警告说，在临床实践中，从业人员不能用紫杉醇替代白蛋白结合型紫杉醇。

试验结果显示，当该联合疗法作为PD-L1阳性TNBC患者的一线疗法时，其并没有显著改善无进展生存期（PFS），因此未能达到IMpassion131试验的主要终点。

此外，在PD-L1阳性人群和总人群中观察到了总生存期负面发展的趋势，总生存期是该试验的次要终点。然而，IMpassion131试验没有实现此终点的能力，在分析时数据还不成熟。

FDA在警告中写道：“FDA将审查IMpassion131试验的发现，并将传达有关结果的新信息以及处方信息的任何潜在变化，同时也在评估阿替利珠单抗和紫杉醇在正在进行的乳腺癌临床试验中的应用，并将酌情建议进行额外改变。”

FDA指出，目前正在接受阿替利珠单抗加紫杉醇用于其他被批准用途的患者，应按照医生的指示继续进行。医疗保健专业人员应向FDA的药品监督不良事件报告系统报告任何与此联合用药相关的不良反应。

在这个多中心、随机、双盲3期试验中，研究人员评估了阿替利珠单抗联合紫杉醇与安慰剂加紫杉醇治疗不能手术、局部晚期或转移性TNBC初治患者的安全性和有效性。

试验中，受试者按2:1随机分组，试验组在每个28天周期的第1天和第15天静脉注射（IV）840mg的阿替利珠单抗，在每个28天周期的第1天、第8天和第15天接受90 mg/m2的紫杉醇；对照组中安慰剂匹配试验组的阿替利珠单抗给药方案，加上与试验组相同的紫杉醇。对患者进行治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或试验期结束，以先发生者为准。

该试验的主要终点是PD-L1阳性患者人群和意向治疗（ITT）人群的PFS。关键次要终点包括PD-L1阳性人群和ITT人群中的OS，以及12个月和18个月存活患者的百分比。其他终点包括恶化时间、按照RECIST v1.1标准评估的12个月时无进展事件的存活患者百分比，以及客观缓解（按照RECIST v1.1标准）患者百分比。

2019年3月，基于3期 IMpassion130试验的数据，FDA批准一线阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇用于治疗不能切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性TNBC。试验结果显示，与单用白蛋白结合型紫杉醇相比，加入阿替利珠单抗可使该患者人群的进展或死亡风险降低40%。这是第一个在乳腺癌方面获得FDA批准的免疫治疗方案。

参考文献：

https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/atezolizumab-plus-paclitaxel-in-breast-cancer-fda-issues-safety-efficacy-alert