NCI-MATCH试验探索肿瘤不可知疗法

国家癌症研究所（NCI）MATCH试验（NCT02465060）的重点是一种肿瘤不可知疗法，即根据肿瘤的遗传和分子特征开发治疗方法，而不考虑肿瘤类型或原发肿瘤在体内的位置。美国东部肿瘤协作组织放射医学院成像网络（ECOG-ACRIN）癌症研究组和NCI的研究人员试图确定，如果肿瘤学家能够使用下一代测序（NGS）识别分子突变并使用目前可用或批准的药物（单独或联合使用），能否可以实现更好地靶向治疗。这项umbrella/basket试验的结果发表在2020年11月出版的《临床肿瘤学杂志》上。

MATCH试验包括30个平行、单组、2期的亚组。每个亚组或试验组都有不同的分子标记治疗对。可通过靶向治疗的肿瘤突变患者被分配到相应的试验组，与肿瘤组织学无关。例如，H亚组（EAY131-H）研究了选择性BRAF抑制剂达拉菲尼（dabrafenib，Taflinar）和MEK1/2抑制剂曲美替尼（trametinib，Mekinist）治疗BRAF V600突变癌症患者的疗效。

MATCH试验的主要发现

近6000名成年患者参加了这项多组试验。符合条件的患者可以有任何实体瘤、淋巴瘤或骨髓瘤，这些病症在标准治疗中仍有进展，或者没有有效的治疗方法。其他入选标准为ECOG体力状况为1或更好，且造血、肾和肝功能良好。

患者需提交入选试验后6个月内获得的肿瘤活检标本。共对5540份活检标本进行测序。

在筛选的5540名患者中，38%的患者肿瘤伴有可诉性突变，18%的患者被分配到治疗组。在被分配的患者中，70%（n=686）最终被纳入一个亚组并接受治疗。每个亚组的累积目标是至少31名符合条件的患者；截至2020年11月，11个亚组达到了这一目标。目前，11个试验组正在开放并招募患者。

这项研究有4个重要发现：

与靶向药物匹配的基因异常患者比例为37.6%。

一些罕见癌症匹配率最高。

许多患者的肿瘤不止有一个驱动肿瘤基因。

遗传缺陷在原发性和转移性肿瘤之间几乎无差异。

最常见的突变无可诉性

最常见的突变发生在TP53（47.4%）、KRAS（21.2%）和APC（12.4%）。同时发生的突变中，KRAS和TP53的发生率最高，占12.1%。尽管发生频率很高，但一些最常观察到的突变无可诉性；例如，当MATCH试验启动时，很少有针对KRAS突变癌症的药物。因此，这一患者群体没有纳入亚组。

尽管许多常见的分子亚群是已知的，但仍然需要开发出可诉性治疗方法。PIK3CA（11.8%）和PTEN（6.3%）是最常见的可诉性突变。所有其他可诉性突变发生于3%或更少的患者。

靶向治疗的意义

虽然靶向治疗目前还不能用于许多患者的肿瘤，但这项研究确实对靶向治疗方法有重要意义。MATCH试验表明，基因组测序将揭示相当一部分患者核心靶点。此外，大量的突变可能导致治疗在许多肿瘤类型中发现了耐药性，这可能是一些研究组的缓解率较低的原因。

这些类型的研究可以颠覆传统的癌症试验，即患者必须有某种癌症类型才能参加试验。相反，MATCH试验根据某些分子特征纳入患者。尽管对于这种一刀切的方法是否适用于BRAF突变以及相同的药物是否对不同的癌症有效还不确定，但亚组试验产生了积极的结果。这提供了进一步的数据，表明抑制BRAF可能是对大多数BRAF突变癌症有效的治疗策略。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/nci-match-trial-explores-tumor-agnostic-approach