陈根:临床发现有效治疗,或可延缓HIV患者衰老
文/陈根
当今社会,许多人对沾上“艾”字的事物都畏于猛虎,对于艾滋病存在种种误解。其实艾滋病并非不治之症,高效抗反转录病毒药物(ART)的使用,可提高HIV感染者预期寿命。
但是,ART治疗可以使HIV感染者预期寿命得到延长,可感染者生存质量往往不佳。他们较容易患上心血管疾病、癌症、认知障碍、骨质疏松等常见于老年群体的疾病。也就是说HIV感染者可能衰老得比普通人快。
目前,最为可靠的预测个体衰老程度(生物学年龄)的是“表观遗传学时钟”。近日,科学家利用这一工具发现,HIV感染者的衰老速度比普通人更快,ART开始2年后能部分延缓HIV感染带来的衰老加速。
表观遗传不涉及DNA序列改变的遗传方式,包括DNA甲基化、染色质修饰和非编码RNA调控。表观遗传学时钟是基于随年龄变化的CpG二核苷酸位点的DNA甲基化水平预测个体的表观遗传学年龄,以此代表生物学年龄。
表观遗传学上的衰老加速(即表观遗传学年龄大于实际年龄,EAA)与“老年病”的发病和死亡有关。这也是为什么在生活习惯差不多的情况下有些人看上去比同龄人老,身体素质也不如同龄人的原因。
实验中,科学家提取所有参与者全血样本中的DNA,然后用亚硫酸氢盐处理,未发生甲基化的胞嘧啶被转化成尿嘧啶,甲基化的胞嘧啶不变,接着利用甲基化芯片进行高通量检测甲基化水平。
结果表明,在ART干预过程中,感染者的免疫系统功能得到恢复,他们体内的白细胞组成朝着低分化型T细胞以及更少的促炎型白细胞转变,ART部分延缓了HIV感染带来的衰老加速。
简单来说,与健康人群相比,HIV感染者在治疗后仍然存在EAA,治疗生效前HIV感染带来的衰老加速或许是不可逆的,而与之相关的“老年病”风险也会不可逆地升高。
目前,短期ART已经表现出了对EAA的部分逆转作用,以后还需进一步评估其长期影响;未来,探究EAA与其他症状的临床相关性也可能成为HIV感染者预防其他并发症的重要手段。