为什么说恒瑞医药PD-1可能是me-worse产品?

作者：斛芸贞谈医论股

来源：医药投资部落

恒瑞的PD-1（卡瑞利珠单抗）可能是me-worse产品。即使从中国🇨🇳药监局的药物上市审评报告中，也可以窥知一二。

恒瑞医药PD-1，不但有更高的不良反应机率，也拥有其他PD-1不曾有的独特副作用——皮肤反应性毛细血管增生症。

猜测主要原因:过于看重临床研发，进度，即使发现了皮肤反应性毛细血管增生症，也不愿意重新设计PD-1。

很可惜，恒瑞医药忽视了，PD-1是未来数十年抗肿瘤药物的基础层应用，一切后续临床试验数据的基石——在于PD-1结构的可靠性。

恒瑞医药的PD-1的疗效，也可以从药理学来解读。

每种PD-1药物的作用靶点、抗体来源、抗体类型、结合区域、结合面积、亲和力的差异，造成目前获批上市抗PD-1/PD-L1 单抗药物的适应证有所不同。

亲和力是影响PD-1药物疗效、临床的最佳剂量和部分毒副作用程度的因素之一，由结合区域、结合面积与抗原决定簇之间立体构型的合适度共同决定。

亲和力可用解离常数（Kd）表征，Kd 值越小，亲和力越强。

通常来说，PD-1结合面积越大，Kd 值最小。

从上图可以发现，默沙东的K药结合面积＞BMS的O药，所以亲和力更强，进而导致临床试验数据更优。

特瑞普利单抗亲和力也比BMS的O药、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗更强。

恒瑞医药卡瑞利珠单抗的早期工艺设计可能的确有缺陷，结合面积最大，亲和力却最弱。

另外再说半衰期，各家PD-1半衰期越长，达到稳态时间越短，疗效更优。

从上图可以发现，默沙东的K药起效更慢。君实生物的PD-1虽然半衰期适中，但是起效更快。

恒瑞医药卡瑞利珠单抗，居然是半衰期最短的那一位。如果维持药效，可能需要更高的给药频率。考虑到卡瑞利珠独特的不良反应，现实很残酷。

纵观上述已批准上市的PD-1/PD-L1单抗药物，其在稳定性、亲和力、Fc 段特征、给药剂量、适应证、免疫原性等方面各不相同。

上述因素均可能会对PD-1/PD-L1 单抗药物的药效学或药动学产生重大影响，从而可能影响该类药物的适应证、疗效和安全性。