重磅突破！两款药物正式进军早期肺癌，死亡风险或可降低83%
肺癌是对人类健康危害最大的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率最高，中国每年新增加肺癌患者约40～50万，死亡50～60万。肺癌可分为两大类：非小细胞肺癌（分腺癌、鳞癌、大细胞癌等）与小细胞肺癌。非小细胞肺癌作为肺癌中最为常见的癌症类型，约60%的非小细胞肺癌患者在诊断时尚未发生转移，亟待治疗。
近年来，我们对于早期肺癌的治疗一直没有太大进步，仍停留在化疗+手术的方式上，所以关于新药的研发与治疗方案迫在眉睫。而好消息是，近期有两款晚期肺癌的药物取得重磅进展，均正式迈向了早期肺癌的治疗。奥希替尼改变早期肺癌治疗格局奥希替尼（泰瑞沙，AZD9291）是由阿斯利康开发的一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，具有穿透血脑屏障的能力，可以有效地针对中枢神经系统发生的癌症转移【1】。2021年4月，奥希替尼经中国国家药监局批准，用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。
（截图来源：NMPA官网）此次奥希替尼的适应证获批是基于全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究ADAURA数据。ADAURA纳入682例IB、Ⅱ和ⅢA期的非小细胞肺癌患者，这些患者此前都接受了完全切除术和辅助化疗。在试验中，患者接受奥希替尼作为辅助治疗，每日一次口服80mg，持续三年直至疾病复发。该研究主要终点是II期和IIIA期患者的DFS（无疾病生存期：从随机化开始至疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间），次要终点是所有人群（IB、Ⅱ、ⅢA期）的DFS。主要终点：Ⅱ和ⅢA期患者人群DFS率1年2年3年奥希替尼组97%90%80%安慰剂组61%44%28%实验结果奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%次要终点：所有人群（IB、Ⅱ、ⅢA期）DFS率1年2年3年奥希替尼组97%89%79%安慰剂组69%53%41%实验结果奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%。结果显示，在奥希替尼辅助治疗期间，患者的生活质量基本维持稳定，与安慰剂组患者相比没有临床意义上的差异，说明奥希替尼可以安全有效地降低患者术后复发或死亡的风险【2】。目前，奥希替尼已成为一个患者可及的平民化好药。2020年12月，奥希替尼成功进入医保乙类药品目录，治疗自付费用约55元/日（按照医保报销70%计算，各地政策略有不同）【3】。相信随着奥希替尼的逐渐普及，会给中国肺癌患者带来更长生存期、更高生活质量。
欧狄沃提高肺癌整体生存率与此同时，另一款肺癌明星药品，欧狄沃（PD-1抑制剂O药，通用名：纳武利尤单抗）也同样进军了早期肺癌的治疗领域。2021年4月10日，百时美施贵宝（BMS）公布了其PD-1抑制剂O药CheckMate-816临床研究的数据。
Tips：欧狄沃是全球首个上市的PD-1/PD-L1药物，2014年12月22日，首次获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，迄今为止已经有8个大的肿瘤适应症被FDA批准。2018年6月15日，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Opdivo上市，商品名“欧狄沃”，适应症是经过系统治疗的非小细胞肺癌（不包括敏感基因突变患者）。CheckMate-816是一个随机、开放标签、多中心III期临床研究，正在评估欧狄沃联合化疗、单用化疗作为可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的疗效。在研究中，358例患者被随机分为2组，一组接受欧狄沃（360mg）联合基于组织学的含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）；另一组仅接受PDC（每3周一次，最多3个周期）。
本次研究的主要终点是pCR（病理学完全缓解）和EFS（无事件生存期），次要终点包括MPR（主要病理缓解）、OS（患者总生存期）及患者出现远处转移或死亡的时间。结果显示，欧狄沃联合PDC化疗可使患者癌症的手术切除标本中的肿瘤细胞比例降低到10%甚至更少。pCR（手术切除标本中未发现癌细胞）MPR（主要病理缓解）3-4级治疗相关不良事件发生率欧狄沃+PDC24%36.9%34%PDC2.2%8.9%37%在安全性方面，3个周期的欧狄沃联合PDC化疗安全性良好，未观察到新的安全性信号，几乎没有患者因不良事件而取消手术。CheckMate-816的阳性结果证实了欧狄沃在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的潜力，意味着欧狄沃在大幅改善了晚期肺癌的治疗效果之后，正式朝着非转移性（即Ib至IIIa期）肺癌的治疗迈出了非常重要的一步【4】。而且为进一步满足中国高发肿瘤患者未尽的治疗需求，百时美施贵宝目前在中国有26项正在开展的免疫肿瘤临床研究，其中大多数为III期临床研究，覆盖了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多个瘤种，以期为更多中国肿瘤患者提供先进的治疗手段，利用有效的I-O疗法提升中国肿瘤患者的治疗效果和生存获益。随着两款明星药物相继进军早期非小细胞肺癌，相信在未来进军更多非转移性癌症的趋势已经势不可挡了。 我们期待全新的治疗方式给早期癌症患者带来更多的帮助，帮助更多患者实现治愈，进入一个全新的“全民免疫时代”。
参考文献：【1】泰瑞沙在美国获批用于早期EGFR突变肺癌患者辅助治疗. Retrieved Dec 22, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/NvfKOPs_WnLzx5v_n4RIJQ【2】https://mp.weixin.qq.com/s/-YLE5XFQ6dTVtI8PSrff-g【3】国家医保局 人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》的通知http://www.nhsa.gov.cn/art/2020/12/28/art_37_4220.html【4】Opdivo (nivolumab) Plus Chemotherapy Shows Statistically Significant Improvement in Pathologic Complete Response as Neoadjuvant Treatment of Resectable Non-Small Cell Lung Cancer in Phase 3 CheckMate -816 Trial