40多年前,一位被宣告绝症的乳腺癌患,因为服用一种戒酒药物——双硫仑竟意外的多活了10年,而且尸检报告显示她骨组织中肿瘤组织绝大部分已经消失。
难道戒酒药治疗了癌症?这引起了注意。随后研究表明,双硫仑除了戒酒之外,的确还可能抗癌。
2017年12月6日,一个跨国研究团队在《Nature》上声称找到了双硫仑消灭癌细胞的确切机制。
研究人员对约3000名服用过双硫仑的癌症患者进行了详细调查。发现,坚持服用双硫仑的癌症患者死亡率和那些中断用药的人相比降低了34%。随后,研究人员在动物身上展开实验,最终发现双硫仑在体内的的代谢产物能够和铜离子结合产生抗癌复合物,从而阻止癌细胞处理错误折叠蛋白,癌细胞内积累了大量错误折叠蛋白,最终导致癌细胞凋亡。
这项研究同时发现,双硫仑的这种作用似乎有“天然靶向性”——肿瘤组织的铜代谢产物要比其他组织高10倍,因此对正常细胞的影响是微乎其微的。而且双硫仑对前列腺癌、乳腺癌及结肠癌等多种癌症都有打击作用。至此,双硫仑摇身一变,成了一种广谱抗癌药,由于其物美价廉,“这一药物将有望拯救无数癌症患者的生命”。
以下是按照时间顺序,发现的双硫仑抑制不同癌症的文献报道时间线:
1976年发现双硫仑可以抑制苯并(a)芘引起的小鼠胃癌的发生。1978年发现双硫仑使氧化偶氮甲烷诱导的结肠癌大鼠发病率从100%减少到60%。1983年发现双硫仑可以降低膀胱特异性致癌物质N-丁基-N-(3-羧丙基)亚硝胺的致癌性,使用双硫仑的大鼠,膀胱癌的发生率从30/30(100%)降低到了3/30(10%)。2007年体外实验研究表明双硫仑可以诱导卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡,具有显著的抗癌活性。2012年发现双硫仑可以通过血脑屏障,作用于多形性胶质母细胞瘤。2013年发现戒酒硫可以选择性杀伤裸鼠胰腺癌细胞,使肿瘤大小平均减少62%,30%裸鼠体内肿瘤细胞消失。
其他“老药新用”经典举例
芬苯达唑的抗癌效果被广为人知,是来自小细胞肺癌患者Joe Tippens本人经历的分享。他在一线放化疗后肿瘤全身多处扩散,参加了K药的临床实验并同时服用芬苯达唑,五个月之后实现CR,并在2019年3月复查时仍然CR,累计达到27个月未复发。由于他参加的K药实验失败了,他判断他的康复完全来自于芬苯达唑方案。之前也陆续有患者反馈通过使用芬苯达唑方案,或者芬苯达唑方案+其他治疗手段达到了CR或者PR或者部分控制的效果。目前Joe建立了相关facebook group,并在业务时间无偿帮助癌症患者。芬达达唑的抗癌效果经过了细胞实验和小鼠实验,其中两个实验分别提到芬苯达唑+维生素E或者芬苯达唑+多种维生素提现出了远超过单用芬苯达唑的抗癌效果。1. 抑制肿瘤血管生成:与阿苯达痤、甲苯达痤机理类似。2. 稳定p53蛋白。促进野生p53积累。有利于清除癌变细胞。3. 干扰微管、阻止癌细胞有丝分裂,导致癌细胞死亡:与有些化疗类似,但不具备这些化疗药物耐药特征。二甲双胍也是一个传奇药品,1958年英国首先正式将二甲双胍用于2型糖尿病的治疗。二甲双胍治疗糖尿病不是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,而是作用于糖的代谢过程,增加肌肉、脂肪对糖的摄取和利用,从而保护受损的胰岛β细胞。二甲双胍降糖作用卓越,是糖尿病指南中推荐的一线用药,然而近年来,随着对研究的深入,人们发现二甲双胍的作用可不仅仅是降糖!二甲双胍可以减轻高血糖引起的血管内皮损伤,从而具有保护血管内皮的功能;二甲双胍又被发现具有抗癌作用;二甲双胍可以抗衰老、延年益寿;而最为人熟知的就是二甲双胍可以减轻体重,有不少人把二甲双胍当减肥药吃!阿司匹林作为一种“神药”,已经100多岁了。阿司匹林发明于19世纪末,最初是一种解热镇痛药,用于缓解感冒时头疼脑热的症状。
然而上世纪80年代开始,欧美科学家先后报道了长期服用阿司匹林减少心绞痛发作、降低心梗发生的相关内容,随后的科学研究提示阿司匹林可以抗血小板聚集,从而减少血栓形成,降低心血管事件发生风险。后来又发明了阿司匹林肠溶片,有效减轻对胃肠道的刺激,现在阿司匹林已经是心脑血管疾病疾病防治的一线用药,在预防血栓相关事件的发生中有着不可磨灭的作用。
Nature Communications上发表的一篇研究论文报告表示,一种常见的降压药“氯沙坦”能减少小鼠的肿瘤形成氯沙坦通过抑制血管紧张素系统收缩血管、升高血压、导致水钠潴留的这些作用发挥降压功能,而这一机制现在也被用于抗肿瘤的研究中。肿瘤血管为癌细胞提供营养,抗癌药物的输送最终也靠它们。科学家发现,癌细胞的周围环境会给这些肿瘤血管施加物理压力,限制血液流动和降低抗癌药物向肿瘤内渗透的能力。他们发现,“血管紧张素-II受体抑制剂”氯沙坦可以减少肿瘤环境中压迫肿瘤血管的蛋白质和复糖的生成,使得这些血管“开放”,有利于抗癌药物的渗透,因此成为重要的肿瘤辅助治疗药物。
说起西地那非,可能大家都有些陌生,可是说到万艾可,很多人一定不陌生,没错,就是伟哥!
然而很少有人知道,西地那非研发初始是用来治疗心血管疾病的,结果在心血管方面的疗效并不是很满意,研究结束后,研究人员开始召回这些试验药品,但却发现被试者似乎都不愿把剩下的西地那非上交,因为他们发现这药对性生活有很明显的改善。辉瑞公司随后开始重新对此药进行研究,并重新定位西地那非的用途,开始新的临床试验,最终作为一种治疗男性阴茎勃起功能障碍的药物被批准上市。
老药抗癌,物美价廉,自己做自己的医生,不迷信医院