脊髓亚急性联合变性 (Subacute combined degeneration of the spinal cord,简称 SCD) 首先由 Russell 提出,是由维生素 B12 缺乏引起的神经系统变性疾病,其临床表现主要以脊髓后、侧索症状为主,表现为痉挛性瘫痪、感觉性共济失调及周围神经障碍。严重者也可累及大脑白质、视神经、脊髓前索 、脑干及小脑,引起相应的临床表现。好发于中老年男性。
维生素 B12 缺乏病因
① 维生素 B 12 摄入不足和吸收不良:较常见的疾病如慢性萎缩性胃炎、胃癌、胃回肠大部分切除术后、克罗恩病、回肠炎、乳糜泻以及长期使用质子泵抑制剂、H 2 受体阻止剂或二甲双胍,抑郁症患者情绪低落、厌世、饮食减少,致使体内维生素 B12 不足,继发 SCD 。② 免疫因素:抗内因子抗体、抗胃壁细胞抗体的存在导致内因子缺乏而引起维生素 B12 吸收异常 ,麻醉中应用的 N2O 可致维生素 B12 钴的原子产生不可逆的氧化反应,使有活性的维生素 B12 CO+变成 CO 2 + 和 CO+的形式,从而使维生素 B12 失去活性,导致维生素 B 12 缺乏。③ 血液中运钴胺蛋白缺乏或异常:血液中缺乏此物质,尤其是运钴胺蛋白Ⅱ(TCⅡ) 缺乏,使组织中活性维生素 B12 减少。
发病机制
维生素 B12 能增强神经细胞内核酸和蛋白的合成,并参与髓鞘、突触内线粒体和核糖体膜的形成,同时促进髓鞘的主要成分卵磷脂的合成 。但到目前为止,维生素 B 12 所致 SCD 的发病机制还不清楚,现在比较公认的观点是维生素 B12 是体内两个重要甲基化酶促反应必需的辅酶。其一,维生素 B12 促进同型半胱氨酸 (HCY) 甲基化,经甲基四氢叶酸转化成蛋氨酸和四氢叶酸,后者是所有细胞核酸合成所必需,包括前血细胞和产生髓鞘的少突胶质细胞,由于细胞核内 DNA 合成下降,而胞浆中的 RNA 仍继续成熟,致核/浆比例倒置,细胞体积较大而核发育幼稚,引起巨幼细胞性贫血、胃酸缺乏和舌炎。蛋氨酸合成障碍,致 S-腺苷甲硫氨酸下降,以致髓鞘脂质甲基化障碍,会使过量单链脂肪酸反常插入细胞膜脂质中,引起髓鞘损害。其二,维生素 B 12 促使甲基丙二酰辅酶 A 转变成琥珀酸辅酶 A,此反应障碍导致甲基丙二酸 (MMA) 水平升高,后者影响正常脂肪酸合成或其本身误插入脂肪酸中,这种不正常的脂肪酸组成的髓鞘或髓鞘磷脂的甲基化障碍,则合成的髓鞘太脆弱,就会发生脱髓鞘及轴索变性,导致病变的发生。
影像表现
典型的脊髓亚急性联合变性的 MRI 表现为:T2WI 序列病灶为高信号;矢状位病灶位于脊髓后部,呈纵形条带状,可累及多个脊髓节段;轴位病灶对称性分布于脊髓后部,呈「倒 V 字征」或「反兔耳征」。单纯倒 V 字征还可见于以下几类疾病:铜缺乏性脊髓病、甲基丙二酸血症、空泡性脊髓病等。当影像表现相同时,鉴别这些疾病主要依靠临床病史和相关实验室检查。例 1:患有巨幼红细胞性贫血,男性患者,55 岁,进展性双下肢乏力,步态异常,共济失调。矢状位 STIR(图 1)和水平位 T2WI(图 2)可见脊髓后索对称性高信号(箭头所示)例 2:男性,60 岁,双下肢麻木,共济失调病灶分布于脊髓后索,T2WI 高信号,呈倒 “V” 字征,明显强化