自身炎症性疾病的挑战（上）

发热是常见症状之一。然而的确有那么一批病人长时间发热，但常规诊疗3周以上却一直未能明确诊断-------这就是发热待查(fever of unknown origin， FUO)。

「发热待查」（FUO）的诊疗颇有挑战。无论是患者，还是对医生，长程发热带来的不适、焦虑等都在折磨着医患双方。

随着医学的进步，我们在FUO病人群里发现了一系列新的疾病种类。这其中又以自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases，AUID）最令人瞩目。

FUO是有挑战性的课题

一，基本概念

自身炎症性疾病（AUID）概念最早于1999年由McDermott和他的同事们提出。到今天，我们把非抗原依赖的自身免疫过度激活引起的机体损伤性疾病命名为AUID。

从免疫学角度来说，它们是固有免疫失调而引起全身炎症反应。与自身免疫性疾病不同的是，AUID通常缺乏自身抗体，也没有抗原特异性T细胞参与其中。

根据目前的研究，AUID大体可以分为：

  1. 炎症小体及相关IL-1家族细胞因子异常
  2. 干扰素产生和信号传达异常
  3. NFkB或TNF活性异常
  4. 多种机制介导的自身炎症

在这4大类下还可以继续细分不同亚分类的AUID。比如，炎症小体及相关IL-1家族细胞因子类包括：

  • 吡啶类炎症小体病
  • NALP3/冷炎素类炎症小体病
  • NLRC4类炎症小体病
  • NLRP12类炎症小体病
  • NLRP1类炎症小体病
  • AIM2类炎症小体病
  • 非经典炎症小体病
  • 白介素1受体拮抗剂缺陷
  • 白介素36受体拮抗剂缺陷

其他3大类也有庞大的亚分类。总的来说，AUID在今天是一个门类繁多的巨大疾病谱。

AUID是一个庞大的疾病谱系

二，提示自身炎症性疾病的临床迹象

通常来说，一个反复或长期发热的病人，我们不能用感染、恶性肿瘤等疾病解释时，就应该怀疑AUID的可能性。

除了发热，AUID的经典表现还有：

  • 皮疹
  • 浆膜炎（胸膜炎或腹膜炎）
  • 关节炎
  • 脑膜炎
  • 葡萄膜炎
  • 淋巴结肿大
  • 脾肿大

大多数患者在儿童期发病，但也有病患在成人后以温和或非典型形式发病。

AUID病人在发病时有较高的CRP、血沉数值；部分病人在非发病期也相对偏高。

通常来说，AUID没有自身抗体。但干扰素产生和信号传递异常类可能是例外。最经典的有Aicardi-Goutières综合征。它表现为家族性冻疮样狼疮。

实际上，不排除儿童系统性红斑狼疮病人群里有一定比例的干扰素产生和信号传递异常类AUID。

随着对AUID的深入研究；除上述经典表现外，AUID还可以有小肠结肠炎、血管炎性皮疹、基底节钙化、脑卒中（包括脑血管出血）和间质性肺病。甚至，部分AUID可以没有显著的发热；比如：

  1. DIRA（白介素-1 受体拮抗剂缺陷）：新生儿发病，类似脓疱型银屑病、熔骨性改变
  2. DITRA (白介素-36 受体拮抗剂缺陷）：儿童及成年早期发病，泛发性脓疱型银屑病改变。
  3. CAMPS (CARD-14 介导的脓疱型银屑病）：儿童早期，泛发性脓疱型银屑病。
  4. ADAM17 缺失/新生儿发生的炎症性皮肤病和肠病：新生儿发病，红皮病性银屑病、泛发脓疱、甲沟炎、短发、腹泻（常血性）
  5. PAPA 综合征（化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮）：儿童发病，坏疽性脓皮病、严重痤疮、反复的无菌性关节炎
  6. Majeed综合征：先天性纯红细胞再生障碍性贫血、慢性复发性多灶性骨髓炎、Sweet综合征或皮肤脓疱病（脂蛋白2基因（LPIN2）的双等位基因突变引起）
  7. Blau 综合征：幼年性系统性肉芽肿
  8. 腺苷脱氨酶2缺乏症(deficiency of adenosine deaminase 2, DADA2)：血管病变、儿童期脑卒中、轻度免疫缺陷

当然，上述疾病也可伴有发热。比如DADA2，只是发热不是它们的必备表现。这样的没有「必备发热 」让AUID的诊断更加困难。

婴儿期起病的干扰素基因刺激因子相关血管病变（SAVI）跟SLE的对比，参考2

（未完待续）

参考资料：

1，Uptodate临床顾问,

2，《Firestein & Kelley’s Textbook of Rheumatology》（第11版）

3，《Dermatology》（第4版），Jean L. Bolognia等

赞 (0)

相关推荐