脑干脑炎，竟是「冰箱杀手」惹的祸

来源：神经时间

最近大家都有了囤货的习惯，出一次门买一周的口粮。冰箱在这时就发挥了重要的作用。但冰箱里潜藏的「杀手」你知道吗？

先一起看个病例

患者男性，29 岁，发热，乏力和头痛加重一周，伴眩晕，共济失调，吞咽困难，复视，持续性呃逆，左面部感觉异常。

答案：李斯特菌菱脑炎

什么是李斯特菌？

单核细胞增多性李斯特菌，又称为「冰箱杀手」。由于其可见于各种食物，如生肉，蔬菜和未经高温消毒牛奶制成的乳制品。进食受李斯特菌污染的食品可引起种严重感染。这种细菌是一种非孢子形成，革兰氏阳性杆菌。

一个健康的人在进食受污染的食物后发生李斯特菌病的风险是很低的。但在易感人群中若感染李斯特菌，出现严重问题风险会明显增高。这些易感人群包括：

• 新生儿

• 年龄较大的人群

• 患艾滋病、癌症、糖尿病或其他严重躯体疾病的人群

• 曾接受过器官移植或干细胞移植的人群

李斯特菌感染的中枢神经系统症状

李斯特菌感染的症状根据身体受累的部位不同而异。由于李斯特菌有嗜神经性，还易入侵脑微血管内皮细胞，因此易引起中枢神经系统感染。

最常见的表现是脑膜脑炎。脑炎很少情况下会进展为脑脓肿，菱脑炎 (脑干脑炎) 较少见。

1. 脑膜脑炎

李斯特菌脑膜脑炎最常发生于出生 3 日后的新生儿和免疫功能受损者及老年人。

一项回顾性研究阐明了免疫抑制的重要性，该研究纳入 44 例新发和 776 例以往报道的 CNS 李斯特菌病例（共 820 例，97% 存在脑膜脑炎），患者均不处于妊娠期或新生儿期。主要易感因素为血液系统恶性肿瘤和肾移植，但 36% 的病例没有可识别的基础疾病。

李斯特菌脑膜脑炎的临床表现从轻度疾病（发热和精神状态改变）到暴发性病程（昏迷）不等，大多数成人呈亚急性疾病，一项对 820 例患者的回顾性研究中，42% 的患者未出现脑膜刺激征。

可能存在局灶性神经系统征象，提示有脑炎成分。这些征象包括脑神经异常、共济失调、震颤、偏瘫和耳聋。可有癫痫发作，通常在病程的较晚期开始出现。

脑神经麻痹、脑脊液淋巴细胞增多、脑脊液蛋白水平升高和葡萄糖水平降低等亚急性表现，可能与结核性或真菌性脑膜炎相似。这类患者的脑脊液李斯特菌培养常为阳性，但在脑脊液培养结果为阴性的情况下，很少出现血培养为阳性。

2. 脑炎

脑实质受到直接血行侵袭可致脑炎，通常不累及或极少累及脑膜。然而，同一患者可同时出现脑膜炎和脑炎的综合征。脑炎的临床表现范围从发热和头痛，到类似于脑卒中的偏瘫。脑脓肿少见。

3. 菱脑炎

菱脑炎（累及脑干和/或小脑的脑炎）是李斯特菌感染的罕见临床表现，李斯特菌引起的脑干脑炎的特征是进行性脑干功能障碍，占所有李斯特菌病病例的 10%。在尸检中，表现为较低位脑神经细胞核炎性浸润。

菱脑炎的病程常呈两相性，开始时出现头痛、发热、恶心和呕吐，数日后出现脑神经麻痹、共济失调、震颤和其他小脑征、意识下降，还可能出现癫痫发作和轻偏瘫。近半数的患者出现呼吸衰竭。

菱脑炎的鉴别诊断，包括一系列感染性和非感染性疾病。虽然单核细胞增多性李斯特菌是菱脑炎最常见的感染性原因，但可能累及脑干和/或小脑的脑炎的其他感染性病因还包括单纯疱疹病毒性脑炎、结核病、弓形虫病、隐球菌病和其他真菌感染、莱姆病、EB 病毒、布鲁菌病和 JC 病毒。

可导致脑干和/或小脑病变的非感染性疾病包括多发性硬化症、结节病、系统性风湿性疾病（Behcet 综合征、系统性红斑狼疮和复发性多软骨炎）、淋巴瘤和副肿瘤综合征。

诊断

李斯特菌菱脑炎的诊断基于临床表现（颅神经功能障碍，共济失调，发热，头痛，恶心，呕吐，昏迷，反射减弱或反射亢进），血培养，脑脊液分析（细胞增多），和 MRI 检查结果。

 影像学检查

MRI 可能对该病的早期诊断至关重要。李斯特氏菌感染易感染背侧脑干和小脑，第四脑室的特殊层。

可见脑膜炎，脑炎，和脓肿，取决于疾病的时间演变。

李斯特菌感染所致菱脑炎：（A）flair 相显示中脑中心部位均匀高信号，而双侧大脑脚以及上下丘系并未累及；（B）T1 加强显示小结节状强化

对于所有疑似颅内李斯特菌病患者或有中枢神经系表现的李斯特菌性菌血症患者，推荐使用对比增强的 MRI 检查。适当的临床情况下若 MRI 显示有孤立的脑干受累证据，则强烈提示为李斯特菌感染。

治疗

目前还没有中枢神经系统李斯特菌感染的最佳治疗方案和治疗时限。

临床首选青霉素或氨苄西林，并可联合氨基糖苷类抗生素如庆大霉素。氨苄西林的剂量 > 6～10 g/d，治疗时间至少 15～21 d，推荐为 4～6 周。

有脑实质受累或重度免疫功能受损的病例，则需要更长的治疗时间 (至少 5～6 周)。

若合用氨基糖苷类抗生素，则最好至少覆盖最初的 7～10 d。庆大霉素剂量为 1～2 mg/kg，q8h（肾功能不全者酌情减量）。

少数对青霉素过敏或耐药的病例，可根据药敏实验选择万古霉素、甲氧苄啶、甲基异恶唑或替考拉宁治疗。李斯特菌对三代头孢菌素多不敏感，故不推荐。

李斯特菌脑炎治愈的标准：停用抗菌药物 1 个月后无临床症状复发、脑脊液细胞学正常且脑脊液细菌培养阴性。

参考文献

[1] 花菲菲, 侯炳辉, 谢安木. 李斯特菌脑膜脑炎 1 例报告 [J]. 中国神经精神疾病杂志,2017,43(9):567-569.

[2] 刘全生, 张雯凌, 罗家明, 余巨明. 产单核细胞李斯特菌致成人脑膜脑炎型败血症 2 例报道并文献复习 [J]. 中国临床神经科学,2017,25(2):198-200.

[3] 张红丽, 王卫. 李斯特菌脑膜脑炎一例 [J]. 中国医师杂志,2016,18(1):138-139.

[4] 杨扬, 吴卫平, 崔芳, 石强, 田成林. 李斯特菌脑膜脑炎 1 例报道并文献复习 [J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2016,23(5):339-343.

[5] 吴冬燕, 贾树红, 张麟伟, 崔蕾, 刘蕾, 任连坤, 汪仁斌, 焦劲松, 李小璇. 重症中枢神经系统李斯特菌感染 2 例 (附文献复习)[J]. 中日友好医院学报,2016,30(4):203-206, 封 2.

[6] 于艳妮, 宋宇. 产单核李斯特菌血液感染并脑炎一例 [J]. 医学检验与临床,2016,27(4):83-84.

[7] 孙亚薇, 徐鹏, 平政, 常玉梅. 单核细胞增生李斯特菌感染所致炎症反应性疾病的研究进展 [J]. 生物技术通讯,2016,27(6):884-887.

[8] 张玉想, 王宇, 王晓丹, 郑岩, 徐成, 封喜翠. 单核细胞增多性李斯特菌脑干脑炎一例并文献复习 [J]. 中华临床医师杂志（电子版）,2015,9(23):194-198.

[9] 王萍, 魏红璐, 展群岭, 刘丽. 重症单核细胞增生型李斯特菌性脑干脑膜脑炎的特点及转归 [J]. 检验医学与临床,2014,(13):1776-1777,1780.

[10] 吕晓东, 刘加良. 李斯特菌肺炎合并脑炎一例 [J]. 中华医学杂志,2014,(36):2878-2879.

[11] 侯晓艳, 武岭, 孟强. 产单核细胞李斯特菌脑膜脑炎 1 例 [J]. 中国神经精神疾病杂志,2011,37(1):41,45.

[12] 刘袁媛, 张文宏, 王冯滨. 重症单核细胞增多性李斯特菌脑膜脑炎 1 例 [J]. 微生物与感染,2011,06(3):153-157.

[13] 龚希平, 梅亚宁, 王念跃, 黄菁, 黄茂萍. 李斯特菌感染引起脑炎死亡 1 例 [J]. 临床检验杂志,2010,28(3):217-217.

[14] 李萍, 胡宛如, 何莉, 张乾忠, 胡潇滨. 急性淋巴细胞白血病化疗期间并发脑膜脑炎型李斯特菌病 1 例 [J]. 中国实用儿科杂志,2010,25(12):966-967.

[15] 张媛媛, 邓丽影. 李斯特菌脑膜脑炎一例 [J]. 中华神经科杂志,2009,42(11):726.

[16] 林志坚, 张海鸥, 陈淮菁, 童晓欣, 邹文. 产单核细胞李斯特菌脑干脑炎一例 [J]. 中华神经科杂志,2008,41(11):792.

[17] 郭海涛, 颜永红, 龚启明, 王静, 侯磊. 不典型李斯特菌脑干脑炎一例 [J]. 中华内科杂志,2008,47(3):181.

[18] 徐德民, 武涛, 周美宁. 重症脑膜脑炎型李斯特菌病一例 [J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(5):392-393.

[19] 高双燕, 万建华, 张静萍, 李丽云. 李斯特菌病临床分析 [J]. 中国医科大学学报,2000,29(6):471.