欧盟批准Seagen乳腺癌新药！上市8个月销售1.2亿美元
2月12日，Seagen宣布欧盟委员会批准Tukysa（妥卡替尼）上市，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于既往已接受过至少两种anti-HER2疗法的局部晚期或转移性HER2+成人乳腺癌患者。
2020年全球新确诊的乳腺癌病例超过200万，欧洲大约为53万，HER2阳性的乳腺癌病例占15％~20％。HER2阳性的乳腺癌往往更具的侵袭性，而且比HER2阴性的乳腺癌更容易复发。随着时间的进展，高达50％的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。
Tukysa是口服HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂。在体外实验中，Tukysa能够抑制HER2和HER3磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖，在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内试验中，Tukysa能够抑制HER2过表达的肿瘤的生长。Tukysa+曲妥珠单抗的组合在体外和体内试验均显示出较单独使用任何一种药物更强的抗肿瘤活性。
妥卡替尼结构式
欧盟委员会此项批准主要基于关键、III期HER2CLIMB研究的结果。HER2CLIMB研究是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了612例既往曾分别接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1 单药或联合疗法的不可切除局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者，按2:1分组，评估Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨与安慰剂对照组（仅给予曲妥珠单抗+卡培他滨）的疗效和安全性差异。
结果显示，Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨组患者的PFS显著延长（7.8 vs 5.6个月），癌症进展或死亡风险降低了46％（HR=0.54，95％CI：0.42~0.71，p <0.00001），OS也显著延长（21.9 vs 17.4个月），死亡风险降低了34％（HR=0.66，95％CI：0.50~0.87，p=0.0048）。最常见（超过20%）的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、AST升高、ALT升高和皮疹。
Tukysa是第一个针对既往接受过治疗的转移性HER2+乳腺癌患者（不管是否伴有脑转移）显示出PFS和OS改善获益的HER2 TKI联合疗法。HER2CLIMB研究负责人、德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心副主任Med Volkmar Mueller表示：“这项批准对于欧洲患者来说是一个重要进展。既往接受过两种标准anti-HER2治疗后疾病进展的转移性HER2+乳腺癌患者，首次拥有了明确具有生存期改善获益的新疗法。”
Tukysa在2020年4月17日首次获得FDA批准，联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。根据Seagen公司财报披露的信息，Tukysa在上市8个月左右时间内实现了1.2亿美元的销售收入。