抗血管类靶向药 肺部肿瘤空洞化 肺部大出血 三者之间
肉瘤肺转移和肺癌三线治疗中，安罗替尼或安罗替尼联合PD1i，造成肺（肿瘤）空洞化，在四个病友群一千多人中，再三出现。
其实，不只是安罗替尼，阿帕替尼造成的肺空洞，病友群中也有出现。于是，产生一系统疑问：
VEGF-TKI为什么造成肺肿瘤出现空洞？
肿瘤液化成空洞，是疗效好的表现吧？为何LDH上升？这对免疫单抗不能增敏反而压制吧？
肺肿瘤空洞化后，华哥进一步跟踪观察，发现很容易出现肺大泡，然后肺大泡破裂，产生气胸，肺破了，空气跑到肺膜外面，挤占空间，令肺体积压缩，有效呼吸功能下降，不得不排气处理。
肺空洞化，会不会大出血？
安罗替尼联合PD1单抗，大出血的案例，群里有两例非常震撼：
LM女孩，上皮样肉瘤肺转移，湖北武汉郊区，25岁。一线AI配方化疗，病灶略有缩小，但骨髓抑制，令她昏迷两天。为控制肺部结节的进展，到深圳氩氦刀冷冻大结节。排气排积液后，上PD1单抗，效果仍未出现，于是联上安罗替尼，试图增敏免疫疗法。
大约吃到第四个疗程时，突然有一天晚上肺出血，大口大口的咳血，送医院路上，过世。
另一例，也是个女孩，PD1联合安罗替尼，突然肺出血。
好在不是半夜，是黄昏，而且她家马路对面就是医院，家人抱着她急忙送到医院抢救，心肺复苏，但仍然停止心跳和呼吸约十分钟。
肺部出的血，呛满气管，如同溺水的人一样。从急救室送入ICU时，已没有明显的出血点，而且摆脱了呼吸机，能自主呼吸，吸氧。血常规基本正常，血小板三百多，凝血功能微多2秒。出血造成炎性指标轻度上升，肝肾功能正常，血氧饱和度正常。
心跳、血压和呼吸正常，但是人仍然昏迷不醒，ICU里，一天一万多元，到今天她已经在里面一周了。抽搐等低等级的条件反射存在，瞳孔也收缩到3.5毫左右 但是，对光无反应。
心肺短暂停止工作期间，脑缺氧有损伤，脑细胞闷死后，无法再生，目前全世界没有办法神经元再生，干细胞技术在脑部的运用，争吵不休，没个定论。
现在只求脑水肿消除后，她能苏醒，不管脑损造成什么后果，哪怕生活不能自理，父母也愿意。
这个低等的目标，也还需要一点一点地降低颅内压，一天一天地脱水处理脑水肿，中脑功能恢复，能向大脑放电，激发皮层反应，才有可能苏醒过来。
消除缺氧性脑水肿，有什么药呢？常规有甘露醇、利尿剂、白蛋白、高渗盐水、甘油果糖，因要顾及肾功能，不能贪快。
没有脑转移结节，单纯为了脑水肿的脱水，贝伐珠单抗，ICU的医生不敢用很纠结：缺氧性脑水肿与r刀灼烧脑结节引起的脑水肿，不知道是不是两样水肿？
其实这两个案例，都没有发现，肺部大出血与肺空洞有直接的关系。
案例1中，医生推测说，可能与氩氦刀下针的伤口有关，安罗抗血管的使用，加剧了伤口。
案例2中，患者吃安罗联合PD1i，数月前就有空洞现象，大出血后，两天两次胸肺部CT（第二天还有脑CT），也只看到气胸现象，而未能看到出血点在空洞处。医生说，空洞处并没有残余血迹，推测说，是某个结节或血管破裂造成，与空洞无关。
北大肿瘤医院开展的正大天晴临床组，入组者绝大部分是华哥肉瘤群病友，都有接触和资料反馈。
经小结和研究，以下要点，已呈送刘佳勇医生和高天医生阅读。
安罗替尼（单用或联合PD-L1i）引发肺（肿瘤）空洞现象的观察和疑问：
1、肿瘤烂溃（液化）的速度特别快，经常在一周内便完成。
往往是，上一期胸肺部CT，肿瘤病灶还在，下一期CT，肿瘤没了，只有一个空洞留在那里。
2、肺部肿瘤，无论是原发还是转移灶，吃抗血管类靶向药，安罗替尼，造成空洞化，已经不是一例两例，有一定的发生比例。包括肉瘤肺转移（群123）和肺癌中（群4）。
实际中观察到，这些空洞，每次都能巧妙地避开肺部大血管。
还没能发现一例，因为肺肿瘤空洞化，而造成大出血的案例。上面两例基本排除出血点是在肺空洞处。
原因不明。
如果硬要猜测原因，只能朝肿瘤缺氧效应方向去想象，大血管附近的，不缺氧，不容易发生空洞。
3、肿瘤坏死空洞化出现，伴随着LDH上升。这很好理解，肿瘤坏死，细胞膜崩裂，乳酸脱酶进入到血液中。
4、查阅安罗替尼近年上市前的临床数据和现象，发现空洞化的患者，OS和PFS都较好，明显受益
相关现象，已被业内多次提到，资料如下：
5、作为VEGF-TKI靶向药，安罗替尼的性能效果，尤其是副作用方面，其实很复杂，不明原因的大出血（肿瘤侵犯血管？血管被咳嗽咳破？然后安罗把小渗血变成大咳血？）研究可能，远远不够。
安罗替尼并不专一，它的靶点并不少，除了血管内皮因子VEGFR，还有PDGFR、FGFR1234。
6、肿瘤缺氧，本是ICI免疫疗法的大忌，因为 糖酵解 免疫T细胞的葡萄糖被剥夺+乳酸产生 肿瘤内环境pH值下降+以及连锁免疫抑制效应等。
但是，肿瘤缺氧，又是VEGF-TKI类靶向药单用时的大概率后果，肿瘤生长营养需求量大，缺氧刺激肿瘤生长更多血管，而靶向药不允许它长血管，必然缺氧。
所以，才推理推出：VEGF-TKI增敏PD1i，应该有一个联用的时间极限。
初期增敏，后期拖累。应该有个时间拐点。
PD1i单药（不联合抗血管类靶向药），能否引起肺（肿瘤）空洞化？
暂时没能统计到数据。欢迎华哥四个病友群里的积极反馈。