常用麻醉剂可能影响阿尔茨海默病的病理

一项新的研究表明，一种常用的麻醉剂可能会影响刺激阿尔茨海默病病理的脑蛋白。

麻省总医院官网5月12日消息

这项由马省总医院(Massachusetts General Hospital，MGH)的研究人员进行的研究表明，七氟醚（Sevoflurane）：一种在手术前和手术中经常使用的麻醉剂，可能有助于促进大脑中一种名为tau的蛋白质扩散，这种蛋白质与阿尔茨海默病的病理有关。

他们的研究发表在《通讯-生物》（Communications Biology）杂志上。

研究于2021年5月12日发表在《Communications Biology》（最新影响因子：4.049）杂志上

Tau蛋白与阿尔茨海默病病理的联系

随着阿尔茨海默病的发展，tau蛋白在大脑中呈指数级扩散。这项研究的新发现可能有助于开发新的疾病预防措施和治疗方法。

先前的研究表明，炎症对阿尔茨海默病的影响很大，因为大脑中的免疫细胞和小胶质细胞通过产生一种叫做白细胞介素-6（IL-6）的炎症分子来引发炎症。为了研究tau蛋白对导致阿尔茨海默病病理的小胶质细胞的影响倾向，研究人员用七氟醚麻醉剂进行了实验。

分析七氟醚

该团队之前对小鼠进行的研究得出结论，七氟醚可以通过磷酸化或补充磷酸盐使tau蛋白发生突变，随后导致认知功能障碍，进一步的研究表明，七氟醚和额外的麻醉剂可能影响认知功能。为了分析tau水平，研究人员开发了一种名为纳米束传感器技术（nanobeam-sensor technology）的创新方法。

MGH麻醉、重症监护和疼痛医学系(DACCPM)讲师、研究的共同第一作者Feng Liang说：“纳米束传感器非常灵敏，仅需要很小的体积，即可以测量低浓度的分子，包括tau和磷酸化的tau。”

利用他们的新技术，该团队用小鼠和细胞进行了一系列实验，确定七氟醚通过将tau蛋白从神经元转移到小胶质细胞(通过tau蛋白磷酸化和细胞外囊泡实现)来影响tau蛋白，然后在那里触发白细胞介素-6的发展，导致认知障碍和炎症。

该研究的资深作者谢仲淙博士说：“这些数据表明了麻醉相关的tau蛋白传播及其后果。这种tau蛋白的扩散可以通过tau蛋白磷酸化或细胞外囊泡生成的抑制剂来阻止。”

谢仲淙博士

然而，七氟醚并没有增加乳酸脱氢酶的释放，乳酸脱氢酶是一种与tau分子大小相似的分子。MGH的研究人员 Yuanlin Dong说：“这一发现表明，七氟醚处理没有损害神经元细胞膜和细胞活力，七氟醚诱导的tau蛋白渗漏不是一个被动的过程。”

此外，七氟醚的作用与另一种称为地氟醚（Desflurane）的吸入麻醉药不同。谢博士解释说：“我们的结果表明，麻醉药七氟醚和地氟醚可能对tau磷酸化和tau扩散有不同的影响。更重要的是，七氟醚可作为一种临床相关工具来研究tau蛋白的扩散及其潜在机制。

“我们希望这项工作将导致对麻醉、tau蛋白和阿尔茨海默病病理的更多研究，从而最终改善对患者的护理。”

麻省总医院

参考文献

Source：Massachusetts General Hospital

Commonly used anaesthetic may influence Alzheimer’s disease pathology

Reference：

Dong, Y., Liang, F., Huang, L. et al. The anesthetic sevoflurane induces tau trafficking from neurons to microglia. Commun Biol 4, 560 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-02047-8